泌尿系结石药物防治新进展 .ppt
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1、 据统计全球据统计全球5%12%的人罹的人罹患泌尿系结石,治疗后患泌尿系结石,治疗后10年内结年内结石复发率是石复发率是50%,因此尿路结石,因此尿路结石的防治是泌尿外科主要工作之一的防治是泌尿外科主要工作之一 CeylanCeylan 等发现等发现1.5mg/d1.5mg/d吲达帕胺可有效减少尿吲达帕胺可有效减少尿路结石患者和原发性高血压患者的尿钙排泄,路结石患者和原发性高血压患者的尿钙排泄,但副反应比氢氯噻嗪要小,长期疗效还需前瞻但副反应比氢氯噻嗪要小,长期疗效还需前瞻性随机试验进一步观察性随机试验进一步观察 CeylanCeylan KadirKadir,Annals of Pharma
2、cotherapy,2005,39(6):1034,Annals of Pharmacotherapy,2005,39(6):1034 SrinivasanSrinivasanSrinivasanSrinivasan等发现补充维生素等发现补充维生素等发现补充维生素等发现补充维生素E E E E能降低泌尿系结能降低泌尿系结能降低泌尿系结能降低泌尿系结 核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险(高钙尿和高尿酸高钙尿和高尿酸高钙尿和高尿酸高钙尿和高尿酸尿),考虑与维生素尿),考虑与维生素尿),考虑与维生素尿),考虑与维生素E E E E
3、抗氧化、防止膜损伤有关,抗氧化、防止膜损伤有关,抗氧化、防止膜损伤有关,抗氧化、防止膜损伤有关,并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素E E E E和常和常和常和常规抗痨治疗以减少结石生成规抗痨治疗以减少结石生成规抗痨治疗以减少结石生成规抗痨治疗以减少结石生成 Srinivasan S.Srinivasan S.Renal Failure,2004,26(2):135Renal Failure,2004,26(2):135 SrinivasanSrinivasan等首次体内实验证明等首次体
4、内实验证明高草酸尿引起高草酸尿引起的过氧化损伤的过氧化损伤导致草酸导致草酸钙结晶钙结晶粘附在肾小管粘附在肾小管上,上,维生素维生素E E可通过抗氧化可通过抗氧化损伤和恢复损伤和恢复肾组织抗肾组织抗氧化物及谷胱甘肽氧化物及谷胱甘肽氧化还原平衡来氧化还原平衡来阻止草酸钙沉阻止草酸钙沉积,因此认为维生素积,因此认为维生素E E可以预防草酸钙结石生成可以预防草酸钙结石生成 SivagnanamSivagnanam T.BJU international,2005,96,117 T.BJU international,2005,96,117 GrujicGrujic等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶等发现两种
5、丙氨酸乙醛酸转氨酶(AGTAGT)基因敲除鼠模型口服交联草酸脱)基因敲除鼠模型口服交联草酸脱羧酶结晶后尿草酸减少和肾损伤减轻,因羧酶结晶后尿草酸减少和肾损伤减轻,因此认为交联草酸脱羧酶结晶可降低高草酸此认为交联草酸脱羧酶结晶可降低高草酸尿和预防草酸钙结石生成,可作为治疗高尿和预防草酸钙结石生成,可作为治疗高草酸尿症(不论何种病因引起)治疗的一草酸尿症(不论何种病因引起)治疗的一种选择种选择 GrujicGrujic D,AmericanD,American Journal of Nephrology,2009,29(2):86 Journal of Nephrology,2009,29(2):
6、86 VanachayangkulVanachayangkul等发现阿米芹类水果提取等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分物及其有效成分KhellinKhellin和和VisnaginVisnagin的水的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。(埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾结石)肾结石)P.Vanachayangkul,etP.Vanachayangkul,et al.al.PhytomedicinePhytomedicine,2010,17:653,2010,17:653 Hoppe BHoppe B等研究认为口服肠
7、道产甲酸草酸等研究认为口服肠道产甲酸草酸杆菌(杆菌(OxalobacterOxalobacter FormigenesFormigenes)是治疗是治疗高草酸尿的新选择,不仅能降解肠道草酸高草酸尿的新选择,不仅能降解肠道草酸还能增加结肠中内源性草酸的分泌,以降还能增加结肠中内源性草酸的分泌,以降低血尿草酸水平低血尿草酸水平 Hoppe B,Kidney Hoppe B,Kidney IntInt 2006 2006,70:1305131170:13051311 EisnerEisnerEisnerEisner等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼等检测了日常饮
8、用的各种碳酸饮料中枸橼等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石患者饮品选用,发现七喜、雪碧、或尿酸结石患者饮品选用,发现七喜、雪碧、或尿酸结石患者饮品选用,发现七喜、雪碧、或尿酸结石患者饮品选用,发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱,该可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱,该可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱,该可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱,该结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者,可能结果可推荐给低枸橼酸尿
9、高钙结石患者,可能结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者,可能结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者,可能对尿对尿对尿对尿PHPHPHPH值低的尿酸结石也适用,另外饮料中的值低的尿酸结石也适用,另外饮料中的值低的尿酸结石也适用,另外饮料中的值低的尿酸结石也适用,另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交换,反过来增加枸橼苹果酸摄入能增加总碱交换,反过来增加枸橼苹果酸摄入能增加总碱交换,反过来增加枸橼苹果酸摄入能增加总碱交换,反过来增加枸橼酸尿和尿酸尿和尿酸尿和尿酸尿和尿PHPHPHPH值值值值 GrujicGrujic D,Journal of Urology,2010 D,Journal of Urolog
10、y,2010,183 183(6 6):2419:2419 非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠栓剂,消炎痛,非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠栓剂,消炎痛,塞来昔布塞来昔布)钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂(硝苯地平)硝苯地平)受体阻滞剂(受体阻滞剂(多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪嗪、坦索罗辛)、坦索罗辛)中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐 DavenportDavenport等通过一项体内试验比较双氯芬等通过一项体内试验比较双氯芬酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药物对输尿酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药物
11、对输尿管平滑肌的影响,发现坦索罗辛能减低输尿管平滑肌的影响,发现坦索罗辛能减低输尿管腔内压力但并不管腔内压力但并不减弱输尿管的自然蠕减弱输尿管的自然蠕动频动频率,双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续性率,双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续性输尿管压力反应,但对输尿管自然蠕动有影输尿管压力反应,但对输尿管自然蠕动有影响响 Kim DavenportKim Davenport,Urol Res(2007)35:207213Urol Res(2007)35:207213 YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂坦索罗坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石辛、多沙唑嗪、特拉
12、唑嗪在输尿远端结石的排石功效的排石功效,结果认为三种药物排石疗效结果认为三种药物排石疗效相近,在排石时间、疼痛次数、止痛药用相近,在排石时间、疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差异量方面与对照组比较有差异 Yilmaz.JYilmaz.J UrolUrol 2005;173:2010 2005;173:2010 PorpigliaPorpiglia F F等对比了坦索罗辛和硝苯地平等对比了坦索罗辛和硝苯地平在输尿管远端结石的排石功效,发现在排在输尿管远端结石的排石功效,发现在排石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平,在排石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平,在排石率和止痛药用量上无统计学差异石率和止痛药
13、用量上无统计学差异 PorpigliaPorpiglia F F ,J J Urol 2004;172:56871.Urol 2004;172:56871.Sigala等发现:输尿管中分布的主要是等发现:输尿管中分布的主要是 1受体,其中受体,其中输尿管输尿管远段远段以以 1受体表达密度最高受体表达密度最高三段输尿管中,三种亚型分布特点基本一致,其分布密度三段输尿管中,三种亚型分布特点基本一致,其分布密度 1D受体受体 1A 受体受体 1B 受体受体 近段近段 中段中段 远段远段Sigala S,Neurourol Urodyn 2005 24(2):142-8 1 1受体受体阻滞剂阻滞剂作用
14、于作用于 1 1受体受体舒张尿道舒张尿道及前列腺及前列腺部平滑肌部平滑肌舒张舒张膀胱膀胱平滑肌平滑肌舒张输尿舒张输尿管特别是管特别是输尿管远输尿管远段平滑肌段平滑肌松弛结石松弛结石排出通路排出通路各部分的各部分的平滑肌平滑肌有效排石有效排石 受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1受体受体缓解肾缓解肾绞痛绞痛 作用于输尿管平作用于输尿管平滑肌,抑制痉挛滑肌,抑制痉挛作用于脊髓的作用于脊髓的C C型快反应型快反应纤维以及交感神经节后神纤维以及交感神经节后神经元,切断疼痛传导至中经元,切断疼痛传导至中枢神经系统的通路枢神经系统的通路*Yilmaz.J Urol 2005,173:2010;*Kinnm
15、an E.Pain1997,69(12):79 相关的输尿管结石排石研究相关的输尿管结石排石研究相关的输尿管结石排石研究相关的输尿管结石排石研究19991999年年年年UkhalUkhal等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。EurEur UrolUrol 1999;35(Suppl 2):46.1999;35(Suppl 2):46.20022002年年年年CervenakovCervenakov等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功
16、效。等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。IntInt UrolUrol NephrolNephrol 2002;34:259.2002;34:259.20042004年年年年PorpigliaPorpiglia F F等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。J J Urol 2004;172:56871.U
17、rol 2004;172:56871.20052005年年年年DellabellaDellabella M M等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。Urology 2005;66:712Urology 2005;66:7125 520052005年年年年YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂在输尿管远端结石的排石功效。在输尿管远
18、端结石的排石功效。在输尿管远端结石的排石功效。在输尿管远端结石的排石功效。J J UrolUrol 2005;173:20102 2005;173:2010220072007年年年年SakipSakip等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。Urology.2007;69(4):633-6.Urology.2007;69(4):633-6.20092009年年年年MadhusudanMadhusudan等于对比了坦索罗辛和桑塔在
19、在输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。Urology.2009 Urology.2009;73(4):706-9.73(4):706-9.相关的尿路结石相关的尿路结石相关的尿路结石相关的尿路结石ESWLESWLESWLESWL后排石研究后排石研究后排石研究后排石研究20052005年年年年SefaSefa等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石ESWLESWL后形成的输尿管下端石街的排石作用。后形
20、成的输尿管下端石街的排石作用。后形成的输尿管下端石街的排石作用。后形成的输尿管下端石街的排石作用。Urology,2005;66(5)Urology,2005;66(5):94594594894820052005年年年年GiovanniGiovanni等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。Urology Urology,2005;66(5)2005;66(5):24-824-820072007年年年年MicaliMicali等比较了哈乐和硝苯地平在输
21、尿管结石等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石ESWLESWL后的排石功效。后的排石功效。后的排石功效。后的排石功效。Urological Research,2007,35(3):133-137 Urological Research,2007,35(3):133-137 20082008年年年年VineetVineet等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石ESWLESWL后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方
22、面的效果。Urology,2008;72(5):1006-11Urology,2008;72(5):1006-1120082008年年年年TajariTajari等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石ESWLESWL后的排石效果。后的排石效果。后的排石效果。后的排石效果。EurEur UrolUrol SupplSuppl 2008;7(3):81 2008;7(3):8120082008年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石年贺利军等比较了哈乐和山莨
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