抗菌药物临床合理应用知识重点培训 .ppt
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1、抗菌药物的临床合理使用抗菌药物的临床合理使用药剂科:袁药剂科:袁 龙龙定义定义 抗抗菌菌药药物物一一般般是是指指具具有有杀杀菌菌或或抑抑菌菌活活性性的的药药物物,包包括括磺磺胺胺类类、咪咪唑唑类类、硝硝基基咪咪唑唑类类、喹喹诺诺酮酮类类等药物。等药物。由由细细菌菌、放放线线菌菌、真真菌菌等等微微生生物物经经培培养养而而得得到到的的某某些些产产物物,或或用用化化学学半半合合成成法法制制造造的的相相同同或或类类似的物质,也可似的物质,也可化学全合成化学全合成。抗菌药物发展史抗菌药物发展史1928年英国细菌学家弗莱明首先发现青霉素。1935年德国学者多马克氨苯磺胺1941年英国病理学家弗洛里与生物化
2、学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化。1942年美国制药企业开始进行大批量生产。1944年9月中国第一批国产青霉素诞生。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩共同荣获诺贝尔生物学或医学奖。瓦特和蒸汽机瓦特和蒸汽机美国国家科学院医学委员会美国国家科学院医学委员会第一任主席第一任主席 Dr.Walsh Dr.Walsh McDermottMcDermott“20“20世纪抗菌药物的诞生和世纪抗菌药物的诞生和应用,如同应用,如同1818世纪蒸汽机的世纪蒸汽机的发明对工业革命推动,具有发明对工业革命推动,具有里程碑式的重要意义里程碑式的重要意义”。抗菌药物的历史意义抗菌药物的历史意义抗菌药物的诞生和使用标志着人们
3、对疾病的抗菌药物的诞生和使用标志着人们对疾病的治疗进入了一个全新的阶段。治疗进入了一个全新的阶段。细菌耐药性细菌耐药性 病原菌对抗菌药物产生了抵抗力,即由病原菌对抗菌药物产生了抵抗力,即由原来原来敏感(敏感(sensitivesensitive,S S)变为变为不敏感或不敏感或耐药(耐药(resistantresistant,R R)。细菌耐药性细菌耐药性多重耐药细菌:对临床使用的三类或三类以上(每类中一种或以上)抗菌药物同时呈现耐药的细菌。泛耐药细菌:细菌对大多抗菌药物不敏感,只有一两种药敏感,临床很少药可选用的细菌。全耐药细菌:对所有抗菌药物耐药的细菌。抗菌药物的发展导致着细菌耐药性的变迁
4、抗菌药物的发展导致着细菌耐药性的变迁半个多世纪后的今天,抗感染治疗没有变得越来越简单而是半个多世纪后的今天,抗感染治疗没有变得越来越简单而是恰恰相反,人类的抗感染治疗面临新的,更为严峻的挑战!恰恰相反,人类的抗感染治疗面临新的,更为严峻的挑战!当前当前MDRMDR致病菌感染已成为全球关注的焦点致病菌感染已成为全球关注的焦点抗菌药物的现状抗菌药物的现状n一方面:耐药菌纵横江湖,临床医生手中的武器愈来愈少。n另一方面:当前抗菌药物的研发数量急剧减少,新药研发可谓是到了 举步维艰的地步。n IDSA制定了一项宏远目标“10 X 20”,以激励抗菌药 物的研发。抗菌药物的现状抗菌药物的现状中国现状中国
5、现状 “我我国国是是世世界界上上滥滥用用抗抗生生素素最最严严重重的的国国家家之之一一。由由于于滥滥用用抗抗生生素素,在在中中国国,细细菌菌整整体体的耐药率要远远高于欧美国家;的耐药率要远远高于欧美国家;真真正正需需要要使使用用抗抗生生素素的的病病人人人人数数不不到到20%20%,80%80%以以上上属属于于滥用抗生素。滥用抗生素。”警示!警示!一一些些专专家家甚甚至至认认为为,一一旦旦真真正正意意义义上上的的“超超级级细细菌菌”爆爆发发,中中国国将将有有可能成为可能成为“超级细菌超级细菌”的的重灾区重灾区。警示!警示!多多重重耐耐药药(MDRMDR)预预示示我我们们正正在在进进入入“后后抗抗生
6、生素素时代时代”!不良反应不良反应2016年全国药品不良反应监测网络收到药品不良反应/事件报告表143万份,较2015年增长2.3%。1999年至2016年,累计收到药品不良反应/事件报告表近1075万份。CFDA网站,国家药品不良反应监测年度报告(2016年),http:/ 2015 年版)年版)指导原则指导原则共分四部分:共分四部分:一:抗菌药物临床应用的一:抗菌药物临床应用的基本原则基本原则二:抗菌药物临床应用的管理二:抗菌药物临床应用的管理三:各类抗菌药物的适应证和注意事项三:各类抗菌药物的适应证和注意事项四:各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则四:各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则抗菌
7、药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则1.1.诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物。诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物。2.2.尽尽早早查查明明感感染染病病原原,根根据据病病原原菌菌种种类类及及药药物物敏敏感感试验结果选用抗菌药物。试验结果选用抗菌药物。3.3.抗菌药物的经验治疗。抗菌药物的经验治疗。4.4.按按照照抗抗菌菌药药物物的的抗抗菌菌作作用用及及其其体体内内过过程程特特点点选选择择用药。用药。5.5.综综合合患患者者病病情情、病病原原菌菌种种类类及及抗抗菌菌药药物物特特点点制制订订抗菌治疗方案。抗菌治疗方案。1.1.抗菌
8、药物临床应用的相关政策、法规抗菌药物临床应用的相关政策、法规2.2.常见抗菌药物适应症和注意事项常见抗菌药物适应症和注意事项3.3.我院抗菌药物使用存在问题我院抗菌药物使用存在问题 我院抗菌药物分级管理目录我院抗菌药物分级管理目录主要内容主要内容临床常用抗菌药物临床常用抗菌药物u-内酰胺类内酰胺类u喹诺酮类药物喹诺酮类药物u大环内酯类大环内酯类u林可酰胺类林可酰胺类u氨基糖苷类氨基糖苷类u其它抗菌药物其它抗菌药物-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类 非典型非典型 -内酰胺类内酰胺类头孢菌素类头孢菌素类青霉素青霉素G、苄星青霉素等苄星青霉素等半合成半合成衍生物衍生物一代:一代:二代
9、二代:三代三代:四代四代:头霉素类头霉素类:碳青霉烯类碳青霉烯类:单环单环-内酰胺类内酰胺类:-内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂:耐酶:耐酶:广谱广谱:甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林哌拉西林头孢唑啉头孢唑啉、头孢拉定、头孢拉定、头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛、头孢孟多头孢孟多、头孢克洛头孢克洛头孢曲松头孢曲松、头孢拉定、头孢哌酮头孢拉定、头孢哌酮头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗头孢西丁头孢西丁、头孢美唑头孢美唑亚胺培南西司他丁、美罗培南亚胺培南西司他丁、美罗培南氨曲南氨曲南舒巴坦、他唑巴坦、舒巴坦、他唑巴
10、坦、克拉维酸克拉维酸头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 u结构结构u繁殖期杀菌剂、繁殖期杀菌剂、时间依赖性时间依赖性u杀菌机制杀菌机制u人人和和动动物物细细胞胞无无细细胞胞壁壁,故故-内内酰酰胺胺类类对对人和动物毒性低人和动物毒性低青霉素类青霉素类窄谱青霉素(青霉素窄谱青霉素(青霉素G G)革革兰兰阳阳性性球球菌菌,对对溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌等等具具有有高高度度抗抗菌菌活活性性,肠肠球球菌菌属属中中度度敏敏感感,对对大大多多数数革革兰兰阴阴性性杆菌无效;杆菌无效;不不耐耐酸酸、不不耐耐-内内酰酰胺胺酶酶,金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌和和
11、表表皮皮葡萄球菌对其普遍耐药,耐药率达葡萄球菌对其普遍耐药,耐药率达90%90%100%100%组组织织分分布布广广、大大剂剂量量青青霉霉素素可可在在脑脑脊脊液液中中达达到到有有效效浓度,可用于流行性脑膜炎的治疗;浓度,可用于流行性脑膜炎的治疗;各各种种致致病病螺螺旋旋体体(梅梅毒毒、回回归归热热、钩钩端端螺螺旋旋体体)敏敏感),可用于梅毒的治疗。感),可用于梅毒的治疗。1.1.属时间依赖性药物,应每日属时间依赖性药物,应每日6 6或或8 8小时给药一次。小时给药一次。全身一次大剂量应用青霉素,可引起腱反射增强、全身一次大剂量应用青霉素,可引起腱反射增强、肌肉痉挛抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(
12、青霉肌肉痉挛抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病素脑病)。2.2.哺乳期妇女应用青霉素时应停止哺乳。哺乳期妇女应用青霉素时应停止哺乳。3.3.老年人肾功能轻度减退,本品主要经肾脏排出,老年人肾功能轻度减退,本品主要经肾脏排出,需减量应用。需减量应用。4.4.变态反应反生率高,皮试。变态反应反生率高,皮试。注意事项注意事项注意事项注意事项u过过敏敏性性休休克克的的抢抢救救:u1、切切断断过过敏敏源源u2、保保持持呼呼吸吸道道通通畅畅u3、尽尽早早建建立立静静脉脉通通路路u4、抗抗休休克克治治疗疗:肾肾上上腺腺素素、保保证证组组织织灌灌注注u5、抗抗过过敏敏治治疗疗:糖糖皮皮质质激激素素、抗抗
13、组组胺胺药药u6、监监测测心心电电、血血压压、脉脉搏搏、呼呼吸吸青霉素类青霉素类 耐青霉素酶青霉素:耐青霉素酶青霉素:甲甲氧氧西西林林、苯苯唑唑西西林林、氯氯唑唑西西林林、氟氟氯氯西西林林等等。甲甲氧氧西西林林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌(主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌(MRSAMRSA)。)。骨组织浓度较高,可用于治疗骨髓炎骨组织浓度较高,可用于治疗骨髓炎u广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素无抗铜绿假单胞菌活性无抗铜绿假单胞菌活性u 代表药物:代表药物:氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林u阿阿莫莫西西林林在在胆胆道道、肺肺组组织织、尿尿路路的的浓浓度度较较高高,用用于于治治疗疗胆囊
14、炎、呼吸道感染、尿路感染、胆囊炎、呼吸道感染、尿路感染、HP。u广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素具抗铜绿假单胞菌活性具抗铜绿假单胞菌活性u 代表药物:代表药物:哌拉西林、美洛西林哌拉西林、美洛西林青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类我院抗菌药物目录我院抗菌药物目录头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类特性:头孢菌素类特性:1 1、机制、机制2 2、时间依赖型时间依赖型抗生素抗生素3 3、口服宜在饭前半至、口服宜在饭前半至1 1小时空腹给药;其小时空腹给药;其酯类衍生物酯类衍生物则应在则应在餐后服用。餐后服用。4 4、大部分
15、经肾排泄。头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。、大部分经肾排泄。头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。5 5、“双硫仑样双硫仑样”反应:与乙醇联合应用时反应:与乙醇联合应用时呈呈“醉酒状醉酒状”面部潮红、头痛、心动过速、呼吸急促和出汗面部潮红、头痛、心动过速、呼吸急促和出汗等症状。等症状。6 6、可经乳汁排出,哺乳期妇女用药时暂停哺乳。、可经乳汁排出,哺乳期妇女用药时暂停哺乳。头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素不良反应头孢菌素不良反应过敏反应:过敏反应:皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、过敏性休皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、过敏性休克等。胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振等克等。胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振等菌群失
16、调引发菌群失调引发二重感染:二重感染:对肠道菌群抑制作用强对肠道菌群抑制作用强 (头孢哌酮、头孢曲松(头孢哌酮、头孢曲松 )肝毒性:肝毒性:大剂量大剂量氨基转移酶、碱性磷酸酶、血氨基转移酶、碱性磷酸酶、血胆红素胆红素(头孢曲松(头孢曲松 )第一代头孢菌素:第一代头孢菌素:u代代表表药药物物:头头孢孢唑唑林林、头头孢孢氨氨苄苄、头头孢孢拉拉定定、头头孢孢硫硫脒等。脒等。u头孢唑林头孢唑林用于预防手术切口感染用于预防手术切口感染第二代头孢菌素:第二代头孢菌素:代代表表药药物物:头头孢孢呋呋辛辛、头头孢孢孟孟多多、头头孢孢替替安安、头头孢孢克克洛洛等等u头孢呋辛头孢呋辛用于预防手术后切口感染用于预防
17、手术后切口感染头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类第第三三代代头头孢孢菌菌素素:头头孢孢曲曲松松注注意意事事项项:1.本本品品不不能能加加入入林林格格等等含含钙钙的的溶溶液液中中使使用用,可可能能导导致致致致死死性性结结局局的的不不良良事事件件。2 2.有有胆胆汁汁淤淤积积和和胆胆汁汁沉沉积积危危险险因因素素使使用用本本品品风风险险增增加加。3 3.胃胃肠肠道道疾疾病病者者(结结肠肠炎炎)慎慎用用本本品品。4 4.给给药药频频次次 代表药物:头孢西丁、头孢美唑等代表药物:头孢西丁、头孢美唑等u来源来源u抗菌谱抗菌谱u对多数对多数-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定u对对厌厌氧氧菌菌有有较较强
18、强的的作作用用,包包括括脆脆弱弱拟拟杆杆菌菌,临临床床主主要要用于混合感染。用于混合感染。头霉素类头霉素类 代表药物:代表药物:氨曲南氨曲南u抗抗菌菌谱谱狭狭窄窄,对对革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌包包括括铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、沙沙雷雷氏氏菌菌、不不动动杆杆菌菌等等多多重重耐耐药药菌菌有有较较强强作作用用,对对革革兰兰阳阳性性菌菌及及厌厌氧氧菌菌无无作作用用,临临床床主主要要用用于于敏敏感感革革兰兰阴阴性性菌菌所所致致感染感染u毒性低毒性低u能够进入脑脊液能够进入脑脊液u与与其其他他-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素交交叉叉过过敏敏反反应应少少,用用前前无无需需作皮试作皮试单环单环-内酰胺类内酰胺类
19、u主要包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。主要包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。u抑酶作用:抑酶作用:他唑巴坦他唑巴坦克拉维酸舒巴坦。克拉维酸舒巴坦。u可保护可保护-内酰胺类药物不被酶破坏内酰胺类药物不被酶破坏内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂 代代表表药药物物:亚亚胺胺培培南南西西司司他他丁丁(泰泰能能)、美美罗罗培培南南(美平)(美平)u抗抗菌菌谱谱极极广广,抗抗菌菌活活性性极极强强。对对革革兰兰阳阳性性菌菌、革革兰兰阴阴性性菌菌、厌厌氧氧菌菌、需需氧氧菌菌、多多重重耐耐药药菌菌及及产产内内酰酰胺胺酶酶的细菌均有抗菌作用。的细菌均有抗菌作用。u适适用用于于严严重重的的革革兰兰阴阴性性菌
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