抗真菌抗病毒药 .ppt

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1、第四节第四节 抗真菌药抗真菌药l真核微生物：真核微生物：属于真核生物类的微生物属于真核生物类的微生物酵母菌（单细胞真菌）酵母菌（单细胞真菌）霉菌（丝状真菌）霉菌（丝状真菌）蕈菌（大型真菌）蕈菌（大型真菌）真真 菌菌 显微藻类显微藻类 原生动物原生动物是是一一类类单单细细胞胞真真菌菌的的通通称称，多多数数出出芽芽繁繁殖殖少少数数裂裂殖殖或或产产子子囊囊孢孢子子，能能发发酵酵糖糖类类产产能能，细细胞胞壁壁含含葡葡聚聚糖糖和和甘甘露露聚聚糖糖，含含糖糖量量高高、喜喜酸酸性的水生环境生长。性的水生环境生长。一、酵母菌一、酵母菌(Yeast)(Yeast)真菌的形态和结构真菌的形态和结构 典型酵母菌（典

2、型酵母菌（Saccaharomyces cerevisiaeSaccaharomyces cerevisiae）子细胞子细胞出芽痕出芽痕2 2、酵母菌的形态和大小、酵母菌的形态和大小 3 3、酵母菌的形态构造、酵母菌的形态构造线粒体线粒体线粒体线粒体芽体液泡芽体液泡芽体液泡芽体液泡细胞壁细胞壁细胞壁细胞壁核核核核芽体芽体芽体芽体液泡膜液泡膜液泡膜液泡膜细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁蛋白质蛋白质磷酸甘露聚糖磷酸甘露聚糖 甘露聚糖甘露聚糖 葡聚糖葡聚糖细胞质膜细胞质膜磷脂膜蛋白 酵母菌细胞膜酵母菌细胞膜 真核核孔酵母菌细胞核酵母菌细胞核核核核核 膜膜膜膜染色质染色质染色质染色质核核核核 仁仁

3、仁仁核基质核基质核基质核基质4 4、酵母菌的繁殖方式和生活史、酵母菌的繁殖方式和生活史无性繁殖无性繁殖有性繁殖有性繁殖芽殖芽殖(bidding)(bidding)裂殖裂殖(fission)(fission)产无性孢子产无性孢子掷孢子掷孢子(ballistospore)(ballistospore)产子囊孢子产子囊孢子(ascospore)(ascospore)酵母菌（酵母菌（Saccharomycres cervisiaeSaccharomycres cervisiae）的芽殖过程）的芽殖过程掷孢子掷孢子(ballistospore)(ballistospore)的形成和射出过程的形成和射出过

4、程酵母菌与人类酵母菌与人类绒毛状，网状，或絮状真菌通称为霉菌。绒毛状，网状，或絮状真菌通称为霉菌。绒毛状，网状，或絮状真菌通称为霉菌。绒毛状，网状，或絮状真菌通称为霉菌。是俗名，意为发霉的真菌。是俗名，意为发霉的真菌。是俗名，意为发霉的真菌。是俗名，意为发霉的真菌。霉菌的形态和结构霉菌的形态和结构(Mould)(Mould)2 2、菌丝、菌丝(hypha,hyphae)由孢子萌发而产生的由孢子萌发而产生的环境中常能见到霉菌环境中常能见到霉菌3 3、菌落（、菌落（colonycolony）菌丝顶端延长，旁侧分支，相互交错成团，形成菌菌丝顶端延长，旁侧分支，相互交错成团，形成菌菌丝顶端延长，旁侧分

5、支，相互交错成团，形成菌菌丝顶端延长，旁侧分支，相互交错成团，形成菌丝体，称为霉菌的菌落。丝体，称为霉菌的菌落。丝体，称为霉菌的菌落。丝体，称为霉菌的菌落。4 4、霉菌的个体形态和结构、霉菌的个体形态和结构根霉（根霉（rhizopusrhizopus）毛霉毛霉(mucor)(mucor)曲霉曲霉(aspergillus)(aspergillus)青霉青霉(penicillium)(penicillium)假根假根假根假根匍匐枝匍匐枝匍匐枝匍匐枝孢囊梗孢囊梗孢囊梗孢囊梗孢子囊孢子囊孢子囊孢子囊囊囊囊囊 托托托托囊轴囊轴囊轴囊轴根霉（根霉（rhizopusrhizopus）毛霉毛霉(mucor)(

6、mucor)孢子孢子梗孢子囊囊轴 曲霉曲霉AspergillusAspergillus 足细胞分生孢子梗分生孢子项囊曲霉的分生孢子穗扫描电镜图片曲霉的分生孢子穗扫描电镜图片青青 霉霉(penicillium)(penicillium)分子孢子梗分子孢子梗分生孢子分生孢子小梗小梗梗基梗基真菌的生长和培养特性真菌的生长和培养特性 一、真菌的生长要求一、真菌的生长要求 真真真真菌菌菌菌对对对对营营营营养养养养的的的的要要要要求求求求不不不不高高高高。糖糖糖糖、淀淀淀淀粉粉粉粉甚甚甚甚至至至至纤纤纤纤维维维维素素素素均均均均可可可可坐坐坐坐其其其其生生生生长长长长所所所所需需需需要要要要的的的的碳碳碳

7、碳素素素素来来来来源源源源。任任任任何何何何氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸和和和和蛋蛋蛋蛋白白白白胨胨胨胨都都都都可可可可成成成成为为为为氮氮氮氮素素素素来来来来源源源源，甚甚甚甚至至至至还还还还可可可可以以以以利利利利用用用用氨氨氨氨盐盐盐盐、硝硝硝硝酸酸酸酸盐盐盐盐、亚亚亚亚硝硝硝硝酸酸酸酸盐盐盐盐和和和和尿尿尿尿素素素素进进进进行行行行生生生生长长长长。大大大大多多多多数数数数真真真真菌菌菌菌喜喜喜喜在在在在酸酸酸酸性性性性环环环环境境境境中中中中生生生生活活活活，适适适适宜宜宜宜PH3-6PH3-6PH3-6PH3-6。绝绝绝绝大大大大多多多多数数数数真真真真菌菌菌菌的的的的生生生生长长长长

8、适适适适宜宜宜宜温温温温度度度度为为为为22-2822-2822-2822-28。真真真真菌菌菌菌在在在在生生生生长长长长过过过过程程程程中中中中需需需需要要要要有有有有充充充充足足足足的的的的氧氧氧氧气气气气和和和和较较较较高高高高的的的的湿湿湿湿度度度度。在在在在干干干干燥燥燥燥的的的的环环环环境境境境中中中中，真真真真菌菌菌菌的的的的孢孢孢孢子子子子可可可可转转转转入入入入休休休休眠眠眠眠状态。状态。状态。状态。二、真菌的抵抗力二、真菌的抵抗力 真真菌菌的的菌菌丝丝和和孢孢子子对对热热的的抵抵抗抗力力不不强强，加加热热60-701h60-701h时时即即可可将将它它们们杀杀灭灭。但但真真

9、菌菌对对低低温温、干干燥燥、日日光光、紫紫外外线线和和常常用用的的化化学学消消毒剂均有较强的抵抗力。毒剂均有较强的抵抗力。真菌的致病性真菌的致病性 真真菌菌通通过过不不同同的的形形式式引引起起动动物物的的不不同同疾疾病病,有有些些呈呈寄寄生生性性致致病病作作用用,有有些些呈呈条条件件性性致致病病作作用用,有些则产生毒素使动物中毒有些则产生毒素使动物中毒.1 1 1 1 致致致致病病病病性性性性真真真真菌菌菌菌感感感感染染染染:主主主主要要要要是是是是一一一一些些些些外外外外源源源源性性性性真真真真菌菌菌菌感感感感染染染染,可可可可造造造造成成成成皮皮皮皮肤肤肤肤,皮皮皮皮下下下下和和和和全全全

10、全身身身身性性性性感感感感染染染染,目目目目前前前前对对对对其其其其致致致致病病病病机机机机制制制制还还还还不不不不完完完完全全全全了了了了解解解解.皮皮皮皮肤肤肤肤癣癣癣癣菌菌菌菌具具具具嗜嗜嗜嗜角角角角质质质质性性性性,在在在在皮皮皮皮肤肤肤肤局局局局部部部部大大大大量量量量繁繁繁繁殖殖殖殖,引引引引起起起起局局局局部的炎症和病变部的炎症和病变部的炎症和病变部的炎症和病变.2 2 2 2 条条条条件件件件致致致致病病病病真真真真菌菌菌菌感感感感染染染染:一一一一些些些些内内内内源源源源性性性性真真真真菌菌菌菌如如如如念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌和和和和曲曲曲曲霉霉霉霉菌菌菌菌等等等等,致致致致

11、病病病病性性性性不不不不强强强强,只只只只在在在在机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫力力力力降降降降低低低低或或或或长长长长期期期期应应应应用用用用广广广广谱抗生素或放射治疗后谱抗生素或放射治疗后谱抗生素或放射治疗后谱抗生素或放射治疗后,发生机会感染发生机会感染发生机会感染发生机会感染;3 3 3 3 真真真真菌菌菌菌变变变变态态态态反反反反应应应应性性性性疾疾疾疾病病病病:一一一一部部部部分分分分真真真真菌菌菌菌能能能能引引引引起起起起变变变变态态态态反反反反应应应应阳阳阳阳性性性性,但但但但不不不不致致致致病病病病.但但但但曲曲曲曲霉霉霉霉和和和和青青青青霉霉霉霉等等等等污污污污染染染染空空

12、空空气气气气时时时时,引引引引起起起起接接接接触触触触性性性性皮炎等疾病皮炎等疾病皮炎等疾病皮炎等疾病;4 4 4 4 致致致致肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤:如如如如黄黄黄黄曲曲曲曲霉霉霉霉毒毒毒毒素素素素毒毒毒毒性性性性很很很很强强强强,小小小小剂剂剂剂量量量量就就就就有有有有致致致致癌癌癌癌作作作作用用用用.自自自自然然然然界界界界中中中中,除除除除了了了了黄黄黄黄曲曲曲曲霉霉霉霉外外外外,黑黑黑黑曲曲曲曲霉霉霉霉和和和和赤赤赤赤曲曲曲曲霉霉霉霉等等等等也也也也可可可可以以以以产生黄曲霉毒素产生黄曲霉毒素产生黄曲霉毒素产生黄曲霉毒素.5 5 5 5 真真真真菌菌菌菌性性性性中中中中毒毒毒毒:饲饲饲饲料

13、料料料中中中中的的的的真真真真菌菌菌菌,动动动动物物物物食食食食用用用用后后后后可可可可导导导导致致致致急急急急性性性性或或或或慢慢慢慢性性性性中中中中毒毒毒毒.引引引引起起起起中中中中毒毒毒毒的的的的主主主主要要要要是是是是产产产产生生生生的的的的毒毒毒毒素素素素作作作作用用用用.黄黄黄黄曲曲曲曲霉霉霉霉的的的的黄黄黄黄曲曲曲曲霉霉霉霉毒毒毒毒素素素素和和和和岛岛岛岛青青青青霉霉霉霉的的的的岛岛岛岛青青青青霉霉霉霉素素素素等等等等可可可可引引引引起起起起肝肝肝肝损损损损害害害害,桔桔桔桔青青青青霉霉霉霉的的的的桔桔桔桔青青青青霉霉霉霉素素素素可可可可引引引引起起起起审审审审小小小小球球球球损

14、损损损害害害害,导导导导致致致致急急急急性性性性或或或或慢慢慢慢性性性性肾肾肾肾病等病等病等病等;6 6 6 6 真菌的免疫原性真菌的免疫原性真菌的免疫原性真菌的免疫原性:一般认为真菌感染一般认为真菌感染一般认为真菌感染一般认为真菌感染 的康复主要靠细的康复主要靠细的康复主要靠细的康复主要靠细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫,血清中抗真菌抗体滴度虽然很高，可用于血清血清中抗真菌抗体滴度虽然很高，可用于血清血清中抗真菌抗体滴度虽然很高，可用于血清血清中抗真菌抗体滴度虽然很高，可用于血清学诊断学诊断学诊断学诊断,但不能抑制真菌的生长但不能抑制真菌的生长但不能抑制真菌的生长但不能抑制真菌的生长.真菌病的防治

15、真菌病的防治1 1 1 1保保保保持持持持环环环环境境境境、用用用用具具具具饲饲饲饲料料料料和和和和垫垫垫垫料料料料等等等等的的的的干干干干燥燥燥燥,并并并并进进进进行行行行有有有有效效效效的的的的消消消消毒毒毒毒是是是是防防防防止止止止真真真真菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的先先先先决决决决条条条条件件件件.保保保保持持持持动动动动物物物物体体体体表表表表清清清清洁洁洁洁,防防防防止皮肤外伤止皮肤外伤止皮肤外伤止皮肤外伤;2 2 2 2 霉变饲料尽可能废弃霉变饲料尽可能废弃霉变饲料尽可能废弃霉变饲料尽可能废弃;3 3 3 3 提提提提高高高高畜畜畜畜禽禽禽禽的的的的抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力和

16、和和和免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能,避避避避免免免免长长长长期期期期使使使使用用用用抗抗抗抗生生生生素素素素和和和和射线照射射线照射射线照射射线照射;4 4 4 4 碘碘碘碘化化化化物物物物对对对对孢孢孢孢子子子子丝丝丝丝菌菌菌菌病病病病和和和和毛毛毛毛霉霉霉霉菌菌菌菌病病病病有有有有一一一一定定定定疗疗疗疗效效效效,硫硫硫硫酸酸酸酸铜铜铜铜对对对对体体体体外外外外霉霉霉霉菌菌菌菌的的的的生生生生长长长长有有有有一一一一定定定定的的的的抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用,目目目目前前前前,用用用用于于于于真真真真菌菌菌菌病病病病防治的有效药物不多防治的有效药物不多防治的有效药物不多防治的有效

17、药物不多,且价格昂贵且价格昂贵且价格昂贵且价格昂贵.浅表层真菌感染浅表层真菌感染 n常见病常见病 表现在皮肤、粘膜、皮下组织表现在皮肤、粘膜、皮下组织n由于居住环境较差、气候潮湿，由于居住环境较差、气候潮湿，n卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生发生深部脏器的真菌感染深部脏器的真菌感染n发病率愈来愈高，也愈来愈严重发病率愈来愈高，也愈来愈严重 抗生素的大量使用或滥用抗生素的大量使用或滥用 菌群失调菌群失调 免疫抑制剂的大量应用免疫抑制剂的大量应用 皮质激素皮质激素 器官移植器官移植 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力抗真

18、菌药：抗真菌药：分类分类-来源和化学结构来源和化学结构n1 1、抗生素类抗真菌、抗生素类抗真菌 多烯类：两性霉素多烯类：两性霉素B B、制霉素、制霉素 非多烯类：灰黄霉素非多烯类：灰黄霉素n2 2、唑类抗真菌药、唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑 3 3、其他、其他 特比萘芬、氟胞嘧啶特比萘芬、氟胞嘧啶 4 4、传统抗真菌药、传统抗真菌药 消毒防腐药：水杨酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸消毒防腐药：水杨酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸 中药：大蒜和土谨皮中药：大蒜和土谨皮n1 1、抗生素类抗真菌、抗生素类抗真菌 多烯

19、类：两性霉素多烯类：两性霉素B B、制霉素、制霉素 非多烯类：灰黄霉素非多烯类：灰黄霉素一、多烯类抗真菌药一、多烯类抗真菌药1 1、两性霉素、两性霉素B B抗菌作用及临床应用抗菌作用及临床应用 机制：与麦角固醇结合机制：与麦角固醇结合膜通透性膜通透性死亡死亡 低浓度抑菌，高浓度杀菌低浓度抑菌，高浓度杀菌 和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇 对人体有毒性对人体有毒性 对细菌不敏感对细菌不敏感(细菌细胞膜不含类固醇）细菌细胞膜不含类固醇）临床应用：临床应用：n深部真菌感染深部真菌感染 首选首选 全身性念珠菌病全身性念珠菌病 隐球菌病隐球菌病(隐球菌性脑

20、膜炎隐球菌性脑膜炎)预防艾滋病患者隐球菌病复发预防艾滋病患者隐球菌病复发 n皮肤粘膜真菌感染皮肤粘膜真菌感染局部用药局部用药唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物近年发展起来的一类合成抗真菌药近年发展起来的一类合成抗真菌药 于于6060年代末问世年代末问世 克霉唑和咪康唑克霉唑和咪康唑大量的唑类药物被开发大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染还可口服治疗全身性真菌感染共同特点：共同特点：1.1.抗菌作用抗菌作用 机制：抑制细胞色素机制：抑制细胞色素P450P450依赖性酶依赖性酶麦角麦角固醇合成固醇合成死亡死亡 抗菌谱：广谱抗菌谱：广谱 浅部真菌浅

21、部真菌 深部真菌深部真菌 2.2.药动学药动学 口服、外用口服、外用 3.3.不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 过敏反应过敏反应 血液系统血液系统唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物n唑类抗真菌药唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑硝酸益康唑n n本品为广谱抗真菌药，药用为外消旋体，本品为广谱抗真菌药，药用为外消旋体，左旋体与右旋体的活性相同。左旋体与右旋体的活性相同。硝酸益康唑用途硝酸益康唑用途n n为咪唑类广谱抗真菌药。对皮肤癣菌、酵为咪唑类广谱抗真菌药。对皮肤癣菌、酵母菌等均有抑制和杀灭作用，毒性小，疗

22、母菌等均有抑制和杀灭作用，毒性小，疗效较好。效较好。n n 临床主要用于念珠菌引起的阴道炎和皮肤临床主要用于念珠菌引起的阴道炎和皮肤癣，如股癣、手足癣、体癣、花班癣等。癣，如股癣、手足癣、体癣、花班癣等。氟康唑氟康唑n抗菌作用：比酮康唑强抗菌作用：比酮康唑强5-205-20倍倍 n临床应用：深部真菌感染临床应用：深部真菌感染 n药动学：口服吸收好，注射，药动学：口服吸收好，注射，t 1/2 30t 1/2 30小小时时 入脑脊液入脑脊液 n不良反应：较轻不良反应：较轻第五节 抗病毒药n病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体n利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖

23、，利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内，式感染或停留在宿主细胞内，n被某种发病因子激活，就可以在动物或人被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病体内产生细胞毒性或引起各种疾病n（一）病毒（一）病毒(Virus)(Virus)病毒病毒是能感染所有生物细胞的微小有机是能感染所有生物细胞的微小有机体，它体，它利用宿主细胞利用宿主细胞的代谢系统进行的代谢系统进行寄生寄生和繁殖。和繁殖。A A、没有细胞构造、没有细胞构造,仅是核酸和蛋白质。仅是核酸和蛋白质。B B、形态极其微小、形态极其微

24、小,必须在电镜下才能观察。必须在电镜下才能观察。C C、一种病毒只含一种核酸、一种病毒只含一种核酸,DNA/RNA,DNA/RNA。D D、无产酶系统、无产酶系统,无蛋白合成系统，在宿主活无蛋白合成系统，在宿主活细胞细胞 内营专性寄生。内营专性寄生。E E、抗生素不敏感、抗生素不敏感,但对干扰素敏感。但对干扰素敏感。病毒的一般特征病毒的一般特征一、病毒的大小及形态一、病毒的大小及形态（一）、病毒的大小（一）、病毒的大小病毒粒子：发育成熟的病毒个体统称为病毒粒病毒粒子：发育成熟的病毒个体统称为病毒粒子子病毒计量单位：纳米（病毒计量单位：纳米（nm,1nm=1/1000um)nm,1nm=1/10

25、00um)1.砖形2.弹状3.球形4.蝌蚪形5.杆形二、病毒的结构、化学成分及其二、病毒的结构、化学成分及其功能功能（一）病毒的核心（一）病毒的核心 单单股股或或双双股股的的核核酸酸：即即DNADNA或或RNARNA，其其包包含含全全部部遗遗传传信息，主导病毒的生命活动。信息，主导病毒的生命活动。（二）病毒的外壳（二）病毒的外壳 病病毒毒的的外外壳壳为为衣衣壳壳：包包围围在在病病毒毒核核心心外外面面的的一一层层蛋蛋白白质质结结构构，由由许许多多蛋蛋白白亚亚单单位位(壳壳粒粒)组组成成。保保护护核核酸酸免免受受外外界界环环境境因因素素破破坏坏，对对宿宿主主细细胞胞有有特特别别亲亲和和力力，是是病

26、病毒毒的的特特异性抗原。异性抗原。（三）病毒的囊膜（三）病毒的囊膜 病病毒毒在在衣衣壳壳外外面面有有双双层层膜膜(蛋蛋白白质质 多多糖糖 脂脂类类)，主主要要来来自自于于宿宿主主细细胞胞的的细细胞胞膜膜或或核核膜膜。有有维维护病毒颗粒结构，保护病毒核衣壳的作用。护病毒颗粒结构，保护病毒核衣壳的作用。（四）病毒的化学组成（四）病毒的化学组成 核酸核酸 蛋白质蛋白质 多糖多糖 脂类脂类三、理化因素对病毒的作用（一）温（一）温 度度 保存病毒方法：保存病毒方法：1.1.快速低温冷冻快速低温冷冻 2.2.冷冻干燥冷冻干燥（二）（二）pH pH 值值 大多数病毒在大多数病毒在pHpH为为6 68 8保存

27、，保存，pHpH为为5.05.0以下和以下和9.09.0以上，多数病毒会被灭活。以上，多数病毒会被灭活。（三）辐射（三）辐射n射线和射线和X X射线以及非电离辐射紫外线，都对病毒呈射线以及非电离辐射紫外线，都对病毒呈现灭活作用现灭活作用（四）超声波和光动力作用四）超声波和光动力作用（五）脂溶剂（五）脂溶剂n乙醚、氯仿、丙酮对有囊膜病毒有灭活作用乙醚、氯仿、丙酮对有囊膜病毒有灭活作用（六）甘油和抗生素（六）甘油和抗生素四 噬菌体n噬菌体是侵袭细菌、放线菌、真菌和螺旋体等的病毒。噬菌体是侵袭细菌、放线菌、真菌和螺旋体等的病毒。n噬菌体的形态有蝌蚪形、微球形、纤线形等三种形态。噬菌体的形态有蝌蚪形、

28、微球形、纤线形等三种形态。n噬菌体的化学成分主要是核酸和蛋白质。噬菌体的化学成分主要是核酸和蛋白质。n噬菌体具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体。噬菌体具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体。n噬菌体对理化因素的抵抗力较强，一般在噬菌体对理化因素的抵抗力较强，一般在7070下下30min30min仍不失去活性。耐低温和冰冻仍不失去活性。耐低温和冰冻,对紫外线和对紫外线和X X射线敏感射线敏感.（二）（二）病毒的增殖病毒的增殖一、病毒的增殖特点及方式一、病毒的增殖特点及方式隐蔽期隐蔽期增殖期增殖期 无囊膜病毒无囊膜病毒:抑制宿主细胞的增值，裂解释放抑制宿主细胞的增值，裂解释放 有囊膜病毒：和宿主细胞共

29、同增值，有囊膜病毒：和宿主细胞共同增值，“出牙出牙”释放释放 肿瘤病毒：整合到宿主细胞基因组中，可传到下一代肿瘤病毒：整合到宿主细胞基因组中，可传到下一代二、增殖方式：二、增殖方式：自我复制自我复制三、病毒增殖的一般过程三、病毒增殖的一般过程（一）吸附期（一）吸附期吸附的机理：尾丝尖端与受体发生共价结合。吸附的机理：尾丝尖端与受体发生共价结合。吸附的类型吸附的类型:1 1 静电吸附静电吸附:可逆可逆,非特异的非特异的.在在pH7pH7时时,病毒与病毒与宿主细胞均带负电荷宿主细胞均带负电荷,不易接触不易接触,但但Ca2+Ca2+和和Mg2+Mg2+等阳离子可降低负电荷等阳离子可降低负电荷,促进静

30、电吸附促进静电吸附;2 2 特异性吸附特异性吸附:病毒与易感细胞上的特异性受病毒与易感细胞上的特异性受体相结合体相结合.影响因素影响因素：噬菌体数量噬菌体数量；阳离子阳离子；辅助因子辅助因子；温度。温度。（二）进入期（二）进入期进入方式进入方式:1 1 膜膜融融合合：病病毒毒囊囊膜膜与与宿宿主主细细胞胞膜膜融融合合,将将其其内内部部组组分释放到细胞质中分释放到细胞质中,如新城疫病毒等副粘病毒如新城疫病毒等副粘病毒;2 2 胞吞作用：胞吞作用：多数病毒按此方式侵入多数病毒按此方式侵入;3 3 完整病毒穿过细胞膜的完整病毒穿过细胞膜的移位方式移位方式，如腺病毒，如腺病毒.（三）（三）脱壳期脱壳期

31、大大大大部部部部分分分分病病病病毒毒毒毒在在在在侵侵侵侵入入入入时时时时就就就就已已已已在在在在宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面完完完完成成成成；有有有有的的的的则则则则在在在在宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞内内内内的的的的溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体酶酶酶酶的的的的作作作作用用用用下下下下先先先先部部部部分分分分脱脱脱脱壳，然后启动病毒表达出脱壳酶壳，然后启动病毒表达出脱壳酶壳，然后启动病毒表达出脱壳酶壳，然后启动病毒表达出脱壳酶,再完全脱壳。再完全脱壳。再完全脱壳。再完全脱壳。（四）生物合成四）生物合成 生生生生物物物物合合合合成成成成特特特特点点点点：基基基基因因因因表表表

32、表达达达达有有有有先先先先有有有有后后后后（基基基基因因因因表表表表达达达达的的的的顺顺顺顺序序序序为为为为：早早早早期期期期表表表表达达达达；次次次次早早早早期期期期表表表表达达达达；核核核核酸酸酸酸复复复复制制制制；晚晚晚晚期表达）期表达）期表达）期表达）最后最后:大肠杆菌死亡并破裂，释放出里面的病毒，新一大肠杆菌死亡并破裂，释放出里面的病毒，新一代病毒开始新的生命旅程代病毒开始新的生命旅程（五）病毒的装配与释放（五）病毒的装配与释放1 1 1 1、一次性释放：无囊膜病毒裂解宿主细胞的释放。一次性释放：无囊膜病毒裂解宿主细胞的释放。一次性释放：无囊膜病毒裂解宿主细胞的释放。一次性释放：无囊

33、膜病毒裂解宿主细胞的释放。2 2 2 2、逐个释放：有囊膜病毒以出芽方式，获得核膜或、逐个释放：有囊膜病毒以出芽方式，获得核膜或、逐个释放：有囊膜病毒以出芽方式，获得核膜或、逐个释放：有囊膜病毒以出芽方式，获得核膜或细胞膜，形成囊膜及刺突。细胞膜，形成囊膜及刺突。细胞膜，形成囊膜及刺突。细胞膜，形成囊膜及刺突。四四.干扰现象和干扰素干扰现象和干扰素（一）干扰现象（一）干扰现象 当两种病毒感染同一细胞，甲种病毒能抑制当两种病毒感染同一细胞，甲种病毒能抑制乙病毒的增殖。乙病毒的增殖。本质本质:1:1 由干扰素引起由干扰素引起;2;2 均需膜上的同一受体均需膜上的同一受体;3;3 复制时复制时,需动

34、用细胞的同种功能需动用细胞的同种功能.（二）干扰素的生物学特性（二）干扰素的生物学特性 干干扰扰素素是是由由干干扰扰素素诱诱导导剂剂作作用用于于活活细细胞胞后后，由由细细胞胞产产生生的的一一种种低低分分子子糖糖蛋蛋白白，能能抑抑制制多多种种病病毒毒的的生生长长和繁殖。和繁殖。干干扰扰素素诱诱导导剂剂:不不论论天天然然还还是是合合成成,凡凡是是能能诱诱导导细细胞产生干扰素的物质胞产生干扰素的物质.1 1 干扰素的生物学活性干扰素的生物学活性 (1)(1)抑抑制制病病毒毒复复制制；抗抗病病毒毒作作用用无无特特异异性性，是是广广谱谱抗抗病病毒物质毒物质,，但其保护作用具有种属特异性，但其保护作用具有

35、种属特异性.(2)(2)抑制癌细胞分裂抑制癌细胞分裂;(3)(3)活化单核巨噬细胞。活化单核巨噬细胞。2 2 作用机制作用机制 本本身身对对病病毒毒无无灭灭活活作作用用,主主要要作作用用于于正正常常细细胞胞使使其其产产生生一一种种抗抗病病毒毒蛋蛋白白,这这种种蛋蛋白白可可干干扰扰病病毒毒mRNAmRNA的的翻翻译译,从从而抑制了新病毒的合成而抑制了新病毒的合成.3 3 应用应用（二）（二）理想的抗病毒药物理想的抗病毒药物n有效地干扰病毒的复制有效地干扰病毒的复制n 不影响正常细胞代谢不影响正常细胞代谢 n许多抗病毒药物在达到治疗剂量时许多抗病毒药物在达到治疗剂量时n 对人体亦产生毒性对人体亦产

36、生毒性 （三）三）研究抗病毒药物的困难研究抗病毒药物的困难n因为病毒没有自己的代谢系统因为病毒没有自己的代谢系统n 必须依靠宿主细胞进行复制必须依靠宿主细胞进行复制 n某些病毒又极易变异某些病毒又极易变异 （四）分类（四）分类1 按根据其作用的部位分为按根据其作用的部位分为2 2 按化学结构分类按化学结构分类病毒的感染过程病毒的感染过程n病毒病毒穿入细胞穿入细胞脱被膜脱被膜核酸进入宿主细胞核酸进入宿主细胞宿主酶宿主酶复制复制病毒蛋白病毒蛋白整整合合病毒颗粒病毒颗粒释放胞外释放胞外蛋白酶蛋白酶逆转录酶逆转录酶整合酶整合酶药物分类药物分类n三环胺类三环胺类n核苷类核苷类*（非开环、开环类）（非开环

37、、开环类）n其他类其他类利巴韦林n n由三氮唑与呋喃型核糖由三氮唑与呋喃型核糖形成的核苷。形成的核苷。n n本品在常温下稳定，能本品在常温下稳定，能溶于水。与氢氧化钠共溶于水。与氢氧化钠共热煮沸，即产生氨气。热煮沸，即产生氨气。与与硅钨酸试液硅钨酸试液作用，产作用，产生白色沉淀生白色沉淀作用机制n在体内磷酸化后，能抑制病毒的在体内磷酸化后，能抑制病毒的RNARNA聚合酶聚合酶和和mRNAmRNA。利巴韦林临床应用n n 为广谱抗病毒药物，对多种为广谱抗病毒药物，对多种RNARNA和和DNADNA病毒病毒均有明显抑制作用。均有明显抑制作用。n n 适用于病毒性肺炎等。近年用于治疗甲肝适用于病毒性

38、肺炎等。近年用于治疗甲肝和乙肝取得了一定疗效。国外已批准作为艾和乙肝取得了一定疗效。国外已批准作为艾滋病预防药。滋病预防药。n n 本品毒性较低，几无全身毒性，不良反应本品毒性较低，几无全身毒性，不良反应较少。较少。阿昔洛韦 本品为本品为非糖甙非糖甙开环的核苷类抗病毒药，又称开环的核苷类抗病毒药，又称无环鸟苷。无环鸟苷。其钠盐溶于水，可供注射，其钠盐溶于水，可供注射，鸟嘌呤鸟嘌呤作用机制作用机制n在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为单磷酸在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为单磷酸酯，再由正常细胞的鸟苷磷酸激酶进一步转化酯，再由正常细胞的鸟苷磷酸激酶进一步转化成二磷酸酯及三磷酸酯。三磷酸酯通过抑制病

39、成二磷酸酯及三磷酸酯。三磷酸酯通过抑制病毒的毒的DNADNA聚合酶或整合到聚合酶或整合到DNADNA键中，导致至死合键中，导致至死合成。成。阿昔洛韦临床应用n n 本品为一种高效、低毒、选择性强的广谱本品为一种高效、低毒、选择性强的广谱本品为一种高效、低毒、选择性强的广谱本品为一种高效、低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药物，抗疱疹病毒药物，抗疱疹病毒药物，抗疱疹病毒药物，为抗疱疹首选药为抗疱疹首选药为抗疱疹首选药为抗疱疹首选药。临床用于治。临床用于治。临床用于治。临床用于治疗全身带状疱疹及病毒性乙型肝炎等。疗全身带状疱疹及病毒性乙型肝炎等。疗全身带状疱疹及病毒性乙型肝炎等。疗全身带状疱疹及病毒性

40、乙型肝炎等。n n 本品也是对巨细胞病毒抑制作用最强的药物本品也是对巨细胞病毒抑制作用最强的药物本品也是对巨细胞病毒抑制作用最强的药物本品也是对巨细胞病毒抑制作用最强的药物之一。对巨细胞病毒感染引起的视网膜炎、结肠之一。对巨细胞病毒感染引起的视网膜炎、结肠之一。对巨细胞病毒感染引起的视网膜炎、结肠之一。对巨细胞病毒感染引起的视网膜炎、结肠炎等也有效。炎等也有效。炎等也有效。炎等也有效。齐多夫定齐多夫定(AZT)临床应用临床应用 抗艾滋病药物抗艾滋病药物 第一个上市的抗第一个上市的抗HIV药物药物 作用机制作用机制 转化为转化为活性三磷酸齐多夫定活性三磷酸齐多夫定通过通过抑制抑制病毒复制过程病毒复制过程所需的所需的逆转录酶逆转录酶阻碍人类免疫缺陷病毒（阻碍人类免疫缺陷病毒（HIV)HIV)病毒的病毒的复制复制 作用的靶点作用的靶点逆转录酶逆转录酶 逆转录酶逆转录酶抑制剂抑制剂