慢性心力衰竭规范化诊断和治疗 .ppt
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1、1交感活性亢进是心衰发生的重要机制交感活性亢进是心衰发生的重要机制初始的心肌损伤初始的心肌损伤交感活性亢进交感活性亢进和和RAAS激活激活神经内分泌和细胞因子激活神经内分泌和细胞因子激活长期慢性激活促进心肌重构,加重心肌促进心肌重构,加重心肌损伤和心功能恶化损伤和心功能恶化恶恶性性循循环环维持循环及重要器官的维持循环及重要器官的血液灌注,对心功能起血液灌注,对心功能起一定的代偿功能一定的代偿功能心功能失代偿,导致心衰发生Hunt SA,et al.J Am Coll Cardiol 2005;46(6):e1-82 心衰标志物心衰标志物:BNPBNP/NT-proBNPNT-proBNP临床意
2、义 (1 1)心衰的诊断和鉴别诊断:如如BNPBNP100 ng/L100 ng/L或或NT-proBNPNT-proBNP400 ng/L400 ng/L,心衰可能性很小,其阴,心衰可能性很小,其阴性预测值为性预测值为90%90%;如;如BNPBNP400 ng/L400 ng/L或或NT-proBNPNT-proBNP1500 ng/L1500 ng/L,心衰可能性很大,其阳性预测值为,心衰可能性很大,其阳性预测值为90%90%。急诊就医的明显气急患者,如急诊就医的明显气急患者,如BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP水平水平正常或偏低,几乎可以除外急性心衰的可能性正常或偏低
3、,几乎可以除外急性心衰的可能性(2 2)心衰的危险分层:有心衰临床表现、有心衰临床表现、BNP/NT-BNP/NT-proBNPproBNP水平又显著增高者属高危人群水平又显著增高者属高危人群(3 3)评估心衰预后:临床过程中持续走高,提示临床过程中持续走高,提示预后不良预后不良 NT-proBNP:心衰的生物学标志物心衰的生物学标志物 用于诊断和鉴别诊断、危险分层、评估预后、指导治疗用于诊断和鉴别诊断、危险分层、评估预后、指导治疗用于诊断和鉴别诊断、危险分层、评估预后、指导治疗用于诊断和鉴别诊断、危险分层、评估预后、指导治疗临床检查、胸片、超声心动图临床检查、胸片、超声心动图BNPBNP10
4、0pg/mLNT-proBNP 400pg/mLBNP 100400pg/mLNT-proBNP 4001500pg/mLBNP400pg/mLNT-proBNP1500pg/mL排除心衰排除心衰心衰不确定心衰不确定心衰可能心衰可能 评估基本方法评估基本方法1.1.临床状况的评估临床状况的评估临床状况的评估临床状况的评估:心衰的症状和体征:(包括血压)、运动耐心衰的症状和体征:(包括血压)、运动耐心衰的症状和体征:(包括血压)、运动耐心衰的症状和体征:(包括血压)、运动耐 受性和生活质量有无改善,心脏的大小如心胸比受性和生活质量有无改善,心脏的大小如心胸比受性和生活质量有无改善,心脏的大小如心
5、胸比受性和生活质量有无改善,心脏的大小如心胸比 超声测定:左室舒张末与收缩末的直径、超声测定:左室舒张末与收缩末的直径、超声测定:左室舒张末与收缩末的直径、超声测定:左室舒张末与收缩末的直径、LVEFLVEF、6 6分钟步行距离等。分钟步行距离等。分钟步行距离等。分钟步行距离等。2.BNP/NT-proBNP2.BNP/NT-proBNP测定测定测定测定:治疗后与基线比较:治疗后与基线比较:治疗后与基线比较:治疗后与基线比较 显著降低显著降低显著降低显著降低 3030-40%-40%有效和显著改善有效和显著改善有效和显著改善有效和显著改善 不变或降幅不变或降幅不变或降幅不变或降幅30%30%效
6、不佳效不佳效不佳效不佳 增加增加增加增加 无效,甚至恶化无效,甚至恶化无效,甚至恶化无效,甚至恶化 BNP/NT-proBNP BNP/NT-proBNP 能否指导心衰的治疗?能否指导心衰的治疗?n n20112011年年年年ESCESC会上报告一项荟萃分析:包括会上报告一项荟萃分析:包括会上报告一项荟萃分析:包括会上报告一项荟萃分析:包括2020项项项项样本量较大、以全因死亡率为终点,随访时间长样本量较大、以全因死亡率为终点,随访时间长样本量较大、以全因死亡率为终点,随访时间长样本量较大、以全因死亡率为终点,随访时间长的的的的RCTRCT临床试验。临床试验。临床试验。临床试验。n n结果显示
7、:与临床评估相比,动态监测结果显示:与临床评估相比,动态监测结果显示:与临床评估相比,动态监测结果显示:与临床评估相比,动态监测BNP/NT-BNP/NT-proBNPproBNP有益,全死亡和因心衰恶化再住院率均有益,全死亡和因心衰恶化再住院率均有益,全死亡和因心衰恶化再住院率均有益,全死亡和因心衰恶化再住院率均降低;抗心衰药物(降低;抗心衰药物(降低;抗心衰药物(降低;抗心衰药物(ACEIACEI,阻滞剂等)达到的阻滞剂等)达到的阻滞剂等)达到的阻滞剂等)达到的剂量较大剂量较大剂量较大剂量较大 3030-40%-40%是一个重要的指标是一个重要的指标是一个重要的指标是一个重要的指标NT-p
8、roBNP5000ng/ml提示心衰患者短期死亡率较高提示心衰患者短期死亡率较高Januzzi et al,Eur Heart J,2006;27:330 0.850.850.900.900.950.951.001.00累累累累计计生存率生存率生存率生存率P P.00001.000010.700.700.750.750.800.80发发作天数作天数作天数作天数NT-proBNP NT-proBNP 5,180 ng/LNT-proBNP 5,180 ng/L0 010102020303040406060505080807070Log rank Log rank P P value.001val
9、ue 30%改改变 30%时间(天数天数)0100200评估评估n n心力衰竭的四个阶段心力衰竭的四个阶段A A:前心衰阶段(:前心衰阶段(:前心衰阶段(:前心衰阶段(pre heart failurepre heart failure):仅有危险因素):仅有危险因素):仅有危险因素):仅有危险因素B B:前临床阶段(:前临床阶段(:前临床阶段(:前临床阶段(pre clinical HFpre clinical HF):有结构性心脏病,有结构性心脏病,有结构性心脏病,有结构性心脏病,但无心衰症状但无心衰症状但无心衰症状但无心衰症状C C:临床阶段(:临床阶段(:临床阶段(:临床阶段(NYHA
10、NYHA、):心衰的症状):心衰的症状):心衰的症状):心衰的症状D D:终末期心衰:难治性心衰,需要特殊干预治疗:终末期心衰:难治性心衰,需要特殊干预治疗:终末期心衰:难治性心衰,需要特殊干预治疗:终末期心衰:难治性心衰,需要特殊干预治疗 HF药物治疗现状药物治疗现状 推荐应用以下7种药物 改善预后的药物改善预后的药物 ACEI/ARBACEI/ARB 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂 伊伐布雷定伊伐布雷定伊伐布雷定伊伐布雷定 改善症状的药物(可长期应用)改善症状的药物(可长期应用)利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 襻利尿剂如呋塞米、托塞米襻
11、利尿剂如呋塞米、托塞米襻利尿剂如呋塞米、托塞米襻利尿剂如呋塞米、托塞米 噻嗪类利尿剂如双克、氯噻酮噻嗪类利尿剂如双克、氯噻酮噻嗪类利尿剂如双克、氯噻酮噻嗪类利尿剂如双克、氯噻酮 地高辛地高辛地高辛地高辛近近30年心衰各种治疗的效果年心衰各种治疗的效果 相对危险相对危险2年病死率年病死率无(无(无(无(8080年代末)年代末)年代末)年代末)35%35%ACEI/ARBACEI/ARB 23%23%27%27%-阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 35%35%18%18%醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 30%30%13%13%非药物治疗非药物治疗非药物治疗非药物治疗 CRTCRT、ICD
12、ICD、CRT-DCRT-D 36%36%8%8%Omega 3FA Omega 3FA总体情况总体情况总体情况总体情况 9%9%50%50%7%7%15-20%15-20%证据证据n nCHF,抑制神经内分泌治疗试验,抑制神经内分泌治疗试验196019701980199020002007心得安心得安1975,SwedenMDCCIBISUSCPCIBISMERIT-HFCOMPRNICUSCOMETCIBISSINORS开搏通开搏通CONSENSUSHY-CSOLVTV-HeFTSAVEAIRE“叠加叠加”疗法治疗心衰降低死亡率疗法治疗心衰降低死亡率1991年年SOLVD结果:结果:-16
13、to-31%1999年年MERIT-HF,CIBISIICOPERNICUS-35%ACE-1no B-blockersor ACE-1B-blockersand ACE-1B-阻滞剂阻滞剂ACEI 和和ARBsAld-A,CRT-D2002-2011年年CHARM,Val-HeFT,APHESUS,AMPHASISCOMPANION,CARE HF,MADIT-HF-36%B-阻滞剂阻滞剂和和ACEIACEI利尿剂利尿剂洋地黄类洋地黄类死死亡亡率率A New Dawn in the Management of Heart Failure 2224 April 2005 Madrid神经内分泌
14、抑制治疗神经内分泌抑制治疗 CHF 的本质的本质不是病因治疗,也不是对症治疗不是病因治疗,也不是对症治疗不是病因治疗,也不是对症治疗不是病因治疗,也不是对症治疗而是针对发病机制,阻断疾病进程、改善预后的治疗而是针对发病机制,阻断疾病进程、改善预后的治疗而是针对发病机制,阻断疾病进程、改善预后的治疗而是针对发病机制,阻断疾病进程、改善预后的治疗应用应用n n药物治疗药物治疗利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 (,A A)ACEI ACEI (,A A)ARB ARB (,A A)阻滞阻滞阻滞阻滞剂剂剂剂 (,A A)Ald Ald (,A A)地高辛地高辛地高辛地高辛 (a a,A A)If通道抑制剂通道
15、抑制剂Ivabradine(a a,B B)治疗治疗n n神经内分泌抑制剂神经内分泌抑制剂血管紧张素原血管紧张素原AngAngAT受体受体肾素肾素ACEACEI (中等剂量(中等剂量-大剂量)大剂量)阻滞剂(最大耐量)阻滞剂(最大耐量)ARB (中等剂量(中等剂量-大剂量)大剂量)醛固酮醛固酮Ald-A (小剂量)(小剂量)治疗治疗n n利尿剂利尿剂唯一唯一唯一唯一控制液体潴留的药物,控制液体潴留的药物,控制液体潴留的药物,控制液体潴留的药物,标准治疗中必不可少标准治疗中必不可少标准治疗中必不可少标准治疗中必不可少阶段阶段阶段阶段 C C、D D 患者,曾有液体潴留者均应尽早先用患者,曾有液体
16、潴留者均应尽早先用患者,曾有液体潴留者均应尽早先用患者,曾有液体潴留者均应尽早先用首选袢利尿剂,小剂量开始,控制后小剂量维持首选袢利尿剂,小剂量开始,控制后小剂量维持首选袢利尿剂,小剂量开始,控制后小剂量维持首选袢利尿剂,小剂量开始,控制后小剂量维持每日体重变化是检验效果和调整剂量的可靠指标每日体重变化是检验效果和调整剂量的可靠指标每日体重变化是检验效果和调整剂量的可靠指标每日体重变化是检验效果和调整剂量的可靠指标治疗治疗n nACEI强调强调强调强调 ACEI ACEI 的类效应,尚未证实组织型的类效应,尚未证实组织型的类效应,尚未证实组织型的类效应,尚未证实组织型ACEI ACEI 更优更
17、优更优更优低、中、高剂量低、中、高剂量低、中、高剂量低、中、高剂量 ACEI ACEI 降低心衰死亡率方面相似降低心衰死亡率方面相似降低心衰死亡率方面相似降低心衰死亡率方面相似用法:小剂量开始、逐渐增量、以靶剂量长期维持用法:小剂量开始、逐渐增量、以靶剂量长期维持用法:小剂量开始、逐渐增量、以靶剂量长期维持用法:小剂量开始、逐渐增量、以靶剂量长期维持不能耐受,也可用中等剂量,或患者的最大耐受量不能耐受,也可用中等剂量,或患者的最大耐受量不能耐受,也可用中等剂量,或患者的最大耐受量不能耐受,也可用中等剂量,或患者的最大耐受量治疗治疗n nARB可用于可用于可用于可用于A A 阶段预防心衰,也可用
18、阶段预防心衰,也可用阶段预防心衰,也可用阶段预防心衰,也可用B B、C C、D D 阶段阶段阶段阶段不能耐受不能耐受不能耐受不能耐受ACEIACEI者,可替代者,可替代者,可替代者,可替代 ACEI ACEI 作为一线治疗作为一线治疗作为一线治疗作为一线治疗常规治疗(包括常规治疗(包括常规治疗(包括常规治疗(包括ACEIACEI)效差,可考虑加用)效差,可考虑加用)效差,可考虑加用)效差,可考虑加用ARB ARB 应首选应首选应首选应首选坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦治疗治疗n n阻滞剂治疗阻滞剂治疗CHF,荟萃分析,荟萃分析3
19、0 RCT30 RCT,2000020000人,人,人,人,NYHA NYHA、(MIMI后)后)后)后)一致结论,长期治疗改善症状、一致结论,长期治疗改善症状、一致结论,长期治疗改善症状、一致结论,长期治疗改善症状、LVEFLVEF、死亡及住院率、死亡及住院率、死亡及住院率、死亡及住院率其独特的作用,其独特的作用,其独特的作用,其独特的作用,心脏性猝死率(心脏性猝死率(心脏性猝死率(心脏性猝死率(41%44%41%44%)全因死亡率全因死亡率全因死亡率全因死亡率 34%34%不受年龄、性别、不受年龄、性别、不受年龄、性别、不受年龄、性别、LVEFLVEF、缺血病因、缺血病因、缺血病因、缺血病
20、因、DMDM影响影响影响影响心衰患者心衰患者死亡率死亡率随心率增快而增加随心率增快而增加20Kjekshus&Gullestad.Eur Heart J,1999,h64-h69 心率的变化心率的变化(bpm)死亡率的变化死亡率的变化(%)-20-16-12-8-404812-100-80-60-40-200204060PROFILEPROMISEXAMOTEROLVHeFT(HDZ/ISDN)CONSENSUSSOLVDUS CARVEDILOLMOCHACIBISNORTIMOLOLBHATANZ*GESICAVHeFT(Prazosin)21降低心率的治疗药物降低心率的治疗药物 阻滞剂阻
21、滞剂 非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCB If通道抑制剂通道抑制剂-伊伐布雷定伊伐布雷定伊伐布雷定伊伐布雷定(Ivabradine)伊伐布雷定伊伐布雷定n n第一个窦房结第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂,它电流选择特异性抑制剂,它单纯减缓心率的作用是近单纯减缓心率的作用是近20年来稳定型心年来稳定型心绞痛治疗药物最重要的进步。绞痛治疗药物最重要的进步。n nIf通道是由超极化激活的内向钠、钾离子流,通道是由超极化激活的内向钠、钾离子流,它决定舒张期去极化曲线趋向于阈电位的它决定舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率,因此它控制着连续动作电位的间隔。斜率,因此它控制着连续动作电位的间隔。n nIf电
22、流抑制剂可选择性的阻断这一电流,因电流抑制剂可选择性的阻断这一电流,因此这类药物可降低静息及运动时的心率。此这类药物可降低静息及运动时的心率。23SHIFT试验试验:伊伐布雷定有效降低患者基础心率伊伐布雷定有效降低患者基础心率02周148121620242832月90807060506775758064心率心率(bpm)安慰剂安慰剂伊伐布雷定伊伐布雷定 Swedberg K,et al.Lancet.2010;online August 29.807575安慰剂组(安慰剂组(n=3290例)例)伊伐布雷定组(伊伐布雷定组(n=3268例)例)24伊伐布雷定显著降低心血管死亡伊伐布雷定显著降低心
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