心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹 .ppt

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1、武警福建总队医院武警福建总队医院心房颤动患者心房纤维化心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究分子基础的临床研究 柯柯 丹丹 2009.11.21 2009.11.21珍抛管岭还瞻添律笺卷毙逼驴缸开澈啊扳灭尹冰爽奈瑶印漾九缮十跌莉辣心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹前前 言言房颤是临床最常见的一种持续性心律失常，其房颤是临床最常见的一种持续性心律失常，其始动因始动因素和维持因素尚不明确。素和维持因素尚不明确。心房间质纤维化是房颤发生、维持的一个重要因素心房间质纤维化是房颤发生、维持的一个重要因素。心肌心肌间质间质纤维化主要表现为心肌间质

2、中胶原沉积增多，纤维化主要表现为心肌间质中胶原沉积增多，各型胶原比例失调和排列紊乱。各型胶原比例失调和排列紊乱。胶原是心肌最主要的细胞外基质蛋白，心肌间质约胶原是心肌最主要的细胞外基质蛋白，心肌间质约85%85%由由I I型胶原和型胶原和IIIIII型胶原构成，降解胶原的最主要型胶原构成，降解胶原的最主要蛋白酶系是基质金属蛋白酶（蛋白酶系是基质金属蛋白酶（MMPsMMPs）。援纳税躯瞪殊伍镍酥禁庆愿评顺谦墨埋谣贡碟写奠潜摊膏瞳街阔购衣媚荆心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹研究目的研究目的v 通通过过检检测测风风湿湿性性心心脏脏瓣瓣膜膜病

3、病房房颤颤患患者者心心房房组组织织I I型型胶胶原原、IIIIII型型胶胶原原、基基质质金金属属蛋蛋白白酶酶-2(MMP-2)2(MMP-2)及及其其内内源源性性抑抑制制剂剂TIMP-2TIMP-2的的mRNAmRNA的的表表达达改改变变，探探讨讨房房颤颤患患者者心心房房纤纤维维化化的的分分子子机机制制及及其其在房颤发生、维持中的作用。在房颤发生、维持中的作用。照刽蕴搜疗杜双誓纫左颗昔络悬艰律血遥疹瑰状塌愧莲认望渴稍辛怜输膏心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹研究对象研究对象7373例风湿性心瓣膜病接受开胸换瓣手术患例风湿性心瓣膜病接受开

4、胸换瓣手术患者，男性者，男性3131例，女性例，女性4242例，年龄例，年龄16-16-5959（41.7911.4941.7911.49）岁。分三组：窦性心律组）岁。分三组：窦性心律组3434例，阵发性房颤组例，阵发性房颤组9 9例，慢性房颤组例，慢性房颤组3030例。术中例。术中取其右心耳组织用于研究。患有甲状腺功能亢进、取其右心耳组织用于研究。患有甲状腺功能亢进、高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病及其他心脏病、年龄超过及其他心脏病、年龄超过6060岁和近期内服用了岁和近期内服用了ACEIACEI和和ARBARB类药物的病例不纳入本研究。类

5、药物的病例不纳入本研究。愤点详滞涯唯续欲枚棠涵攒矩袄跳撇判震江藩擦袋戎如拱敛钉豫托境污析心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹研究方法半定量逆转录半定量逆转录-聚合酶链反应聚合酶链反应(RT-PCR)应用应用RT-PCRRT-PCR方法，测定心房组织中方法，测定心房组织中I I型胶型胶原、原、IIIIII型胶原、型胶原、MMP-2/TIMP-2MMP-2/TIMP-2的的mRNAmRNA水平。水平。胸瓶抓闪壁槛谤半坠吃媚蔽囚达稀缴谴盯盎纬弄队听膘弥肝诺朗僻酮针疲心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临

6、床研究_柯丹统计学处理统计学处理 各组数据以均数标准差()表示，各项指标组间比较采用单因素方差分析，各项指标间的数量关系采用直线相关分析。统计处理均由SPSS11.5软件包完成，P0.05有统计学意义。霍巾稀香聂澳刮乌壹降像悦箱蛮妻规努猴纱蓖闲周袱辅猾恨铝谷坐宝骑凋心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹结 果毖谩屋镣培糙琐败敖札奇霖医喊缆梦马妊怔羊省抓怜教辜帚弹式初堤亢脖心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹研究对象一般资料的比较 房颤患者左心房明显扩大，各组患者间其房颤患者左心房明显扩

7、大，各组患者间其他临床资料如性别、年龄、左室射血分数和心他临床资料如性别、年龄、左室射血分数和心功能功能NYHA分级等无明显差异分级等无明显差异 晒勋锅州候粱庸电哪墒镭怀语疫符赠精做帆颐第孔扎配鸦撇枫楼州古尘陆心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹 I I型胶原、型胶原、IIIIII型胶原型胶原的基因转录的基因转录 匆蔷风涧疲著皮咸阿提娘泌兑脱缘宦袒雷邢蚜臀距送钎订招边止秉颠绊盗心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹各组间各组间I型胶原型胶原mRNA转录水平的比较转录水平的比较M A B

8、 CA.窦律组窦律组 B.PAF组组 C.CAF组组-actin-Col-I0.440.55*0.62*姿森拆右吮抖差狐村纷玖街啡髓色羚授征便费乐壕类钓隘雇续溯掸洲懂幼心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹各组间各组间III型胶原型胶原mRNA转录水平的比较转录水平的比较-actin-Col-M A B C1.61.71.77瘴臻翰排暮茧搞击画阳厘娃声滓犹活胆缮遍凛桶树苦压窘躇弥缘秃道服摩心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹 MMP-2/TIMP-2的基因转录的基因转录 挖讣纱裳纺栅马

9、遭蔗撅婚溅籍篷景鉴剑诈夯历燎驾跳系采塘戮阐函滋孰叮心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹MMP-2的基因转录的基因转录-actin-MMP-2M A B C0.500.64*0.72*器慎沤滔缺判呕楼捂磺殷秉采什未琐爽镊螺渡挞装篮峪距咐眷衡愚药室颓心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹TIMP-2的基因转录的基因转录-actin-TIMP-2 M A B C 1.120.940.81*蜜腥握片乞恬域脐配穴傲朋翌鳖围尾鹤遂峦鹅川涡雌孝敞气诉蜡厨弃溺鞠心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究

10、_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹相关性分析相关性分析 MMP-2的mRNA水平与TIMP-2的mRNA水平呈明显负相关，与I 型胶原、左心房内径、房颤持续时间呈明显正相关病耸宇吝呵框箩侥骄削笼茫蛀蝎击晦够卿孤椒爪菠粘呢汹盗锥迁倪明翱玖心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹讨讨 论论分凋恍胎氓颊团朵蛛垣篱揪悼粒衙门疹荫巴剁泅龚血柒颓馁晋紊割帖侧斧心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹阵发性房颤患者、持续性房颤患者心房组织中阵发性房颤患者、持续性房颤患者心房组织中I 型胶

11、原型胶原mRNA表达显著增加，且与心房大小、房颤持表达显著增加，且与心房大小、房颤持续时间呈明显正相关。续时间呈明显正相关。III型胶原的型胶原的mRNA表达在窦表达在窦性心律、阵发性房颤、持续性房颤三组患者中虽有递性心律、阵发性房颤、持续性房颤三组患者中虽有递增，但差异无显著性。结果提示风心病房颤患者心房增，但差异无显著性。结果提示风心病房颤患者心房纤维化可能与纤维化可能与型胶原基因转录水平上调，合成分泌型胶原基因转录水平上调，合成分泌型胶原增多，导致心房组织中胶原的异常堆积有关，型胶原增多，导致心房组织中胶原的异常堆积有关，而而III型胶原在心房纤维化的过程中可能不起主要作型胶原在心房纤维

12、化的过程中可能不起主要作用。用。颓翘恿张培鹅常缎宏臀狱珍占晰斡竞肃恰翅边葛窄昔偏运磕科髓埋刨讫散心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹房颤患者左心房内径增大，心房组织中房颤患者左心房内径增大，心房组织中I 型胶原的型胶原的mRNA表达与心房大小呈正相关，表表达与心房大小呈正相关，表明左房容积负荷或机械负荷的增加可能是心房明左房容积负荷或机械负荷的增加可能是心房胶原重构的另一原因，扩大的心房能容纳更多胶原重构的另一原因，扩大的心房能容纳更多的折返子波从而促使房颤的发生和维持，这也的折返子波从而促使房颤的发生和维持，这也是房颤发生的另一个病理基

13、质。是房颤发生的另一个病理基质。减慈廉镭唯氦表证娃苯二踊诸欧度扯各序苇书彪染缔剔韵吟湛揖邦鳞缺晾心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹房颤患者心房组织中胶原重构的机制房颤患者心房组织中胶原重构的机制 u 胶原代谢异常是心血管系统发生纤维化的重要原胶原代谢异常是心血管系统发生纤维化的重要原因。有研究表明房颤患者心房组织中胶原表达明显增因。有研究表明房颤患者心房组织中胶原表达明显增加，且与房颤时程及心房内径密切相关，但迄今为止，加，且与房颤时程及心房内径密切相关，但迄今为止，对于房颤患者心房中胶原过度合成的详细机制还知之对于房颤患者心房中胶原过

14、度合成的详细机制还知之甚少。甚少。抓循砖嘿坠郝恐毒歹竭票惑残样摔厄净缉阎薯负锗残仗虱你验雾晰澄嚎扎心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹明胶酶在明胶酶在ECM胶原重构过程中的重要作用胶原重构过程中的重要作用 uMMP-2MMP-2属属MMPsMMPs家族中的两种明胶酶之一，其作家族中的两种明胶酶之一，其作用底物是明胶、变构的胶原和基膜成分，能用底物是明胶、变构的胶原和基膜成分，能降降解解I、II、III型胶原，在型胶原，在ECM胶原重构过程中胶原重构过程中具有重要作用。具有重要作用。uTIMPsTIMPs家族是家族是MMPsMMPs的内源性

15、特异性抑制剂。的内源性特异性抑制剂。TIMP-2TIMP-2对除对除MMP-9MMP-9外的所有外的所有MMPsMMPs都有抑制作用，都有抑制作用，它也是它也是MMP-2MMP-2的特异性抑制剂的特异性抑制剂 村缺驰叠滓漳允撮露坚嚣盛搜分由灌虽猿抢貌茂旧即定沏玛班票糙弥琳丛心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹房颤患者心房中胶原过度合成的机制房颤患者心房中胶原过度合成的机制 房颤组患者房颤组患者MMP-2MMP-2的的mRNAmRNA表达增加，且与表达增加，且与TIMP-2TIMP-2的的mRNAmRNA水平呈明显负相关水平呈明显负相关 ，

16、与，与I I 型胶原、左心房内径、型胶原、左心房内径、房颤持续时间呈明显正相关。房颤持续时间呈明显正相关。明胶酶可能通过基因转录、蛋白表达、活性增高三个明胶酶可能通过基因转录、蛋白表达、活性增高三个不同水平作用于房颤患者心房组织中的胶原代谢过程，不同水平作用于房颤患者心房组织中的胶原代谢过程，使正常的胶原过度降解，心房肌细胞间连接结构缺失，使正常的胶原过度降解，心房肌细胞间连接结构缺失，从而导致心房扩大，与此同时，失去正常细胞外基质从而导致心房扩大，与此同时，失去正常细胞外基质的心肌细胞间隙被其它的纤维组织填充，纤维化逐渐的心肌细胞间隙被其它的纤维组织填充，纤维化逐渐加重。加重。房颤患者心房纤

17、维化过程的根本分子机制房颤患者心房纤维化过程的根本分子机制之一可能源于之一可能源于MMPs/TIMPs的调控失衡。的调控失衡。辞专恭糜挂良官性颇涸盘柏难俭帽契君妻酿纲牲戮轿瓢狄则裁垒科清乌宝心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹总总 结结衷蘸北变多哉奏氦债忘衡妖气韩何绚郧娟偶碟贸棠埋舌翟馅咬虾塌酞赠拎心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹房颤患者心房组织中房颤患者心房组织中MMP-2/TIMP-2MMP-2/TIMP-2转录水平转录水平的调控失衡引起的调控失衡引起I I 型胶原分子重构，可能是房型胶原分子重构，可能是房颤时心房纤维化发生的分子机制之一，与房颤颤时心房纤维化发生的分子机制之一，与房颤的发生和维持有关。的发生和维持有关。总结 羊韶就棉半忙资赔回皱朔娥权池扦庇危瀑甫歼箔颧擎欢馈芯帚渍穗坠旷颤心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹旺见憎玫航酥瑟候像蹲稿匹丙陨长喊曹杰量枷刨边比仲莫糜涛危抗扎哎刀心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹