子宫内膜增生刘金艳 .pptx
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1、子子宫宫内膜增厚内膜增厚妇产妇产科副主任医科副主任医师师刘金刘金艳艳20162016英国皇家妇产科医师学院英国皇家妇产科医师学院(RCOG)(RCOG)英国英国妇科内镜学会妇科内镜学会(BSGE(BSGE)指南)指南:子宫内膜增生的子宫内膜增生的管理管理;加拿大妇产科协会加拿大妇产科协会(SOGC)2010(SOGC)2010年发布关于年发布关于无症状的子宫内膜增厚的临床诊疗指南。无症状的子宫内膜增厚的临床诊疗指南。目录目录子宫内膜子宫内膜增生增生概述概述(定义、临床表现、危险因素、定义、临床表现、危险因素、发病特点、分类、转归、诊断与随访、治疗发病特点、分类、转归、诊断与随访、治疗)无非典型
2、子宫内膜增生的管理无非典型子宫内膜增生的管理(治疗、随访治疗、随访)不典型子宫内膜增生的管理不典型子宫内膜增生的管理(治疗、随访治疗、随访)特殊人群特殊人群 激素补充治疗与子宫内膜增生激素补充治疗与子宫内膜增生 乳腺癌辅助治疗药物应用人群与子宫内膜増乳腺癌辅助治疗药物应用人群与子宫内膜増生生 计划怀孕与子宫内膜增生计划怀孕与子宫内膜增生定义定义子宫内膜增生是指子宫内膜腺体与间质比例相子宫内膜增生是指子宫内膜腺体与间质比例相 对正常增殖期比例升高对正常增殖期比例升高,是一种不规则的增殖。是一种不规则的增殖。其增生有轻重程度的不同。轻者只是正常腺体其增生有轻重程度的不同。轻者只是正常腺体 和间质有
3、增生现象。重者有上皮细胞核异型和间质有增生现象。重者有上皮细胞核异型性性子宫内膜增生的分类子宫内膜增生的分类:2014:2014修订版的修订版的WHOWHO分类根分类根据是否存在细胞不典型性将子宫内膜增生据是否存在细胞不典型性将子宫内膜增生 分为分为2 2类类:(:(I)无不典型性的子宫内膜增生无不典型性的子宫内膜增生 (II)子宫内膜不典型增子宫内膜不典型增生。生。无孕激素拮抗的持续雌激素刺激无孕激素拮抗的持续雌激素刺激(病因学角度病因学角度)免疫抑制免疫抑制感染感染 绝经过渡期月经过多女性子宫内膜增生高发绝经过渡期月经过多女性子宫内膜增生高发:在无症状的围绝经期女性在无症状的围绝经期女性
4、无非典型子宫内膜增生发生无非典型子宫内膜增生发生率率5%5%不典型子宫内膜增生发生率不典型子宫内膜增生发生率1%1%围绝经期伴有异常子宫出血的女性人围绝经期伴有异常子宫出血的女性人群中群中 子宫内膜增生的发生率可上子宫内膜增生的发生率可上升至升至1010%肥胖肥胖PCOSPCOS雌激素相关卵巢肿瘤雌激素相关卵巢肿瘤颗粒细胞瘤颗粒细胞瘤雌激素补充治疗雌激素补充治疗(ERT)(ERT)长期应用他莫昔芬长期应用他莫昔芬危险因素危险因素分型分型子宫内膜增生子宫内膜增生 分型:无非典型子宫内膜增生分型:无非典型子宫内膜增生 不典型子宫内膜增生不典型子宫内膜增生 根据根据WHO2014WHO2014分类标
5、准分类标准无非典型增生在后续无非典型增生在后续2020年内发展成子宫内膜癌的风险年内发展成子宫内膜癌的风险5%5mm5mm的患者进行研究是不恰当的。的患者进行研究是不恰当的。1.1.阴道超声不应该用于子宫内膜癌的筛查。阴道超声不应该用于子宫内膜癌的筛查。2.2.无出血的绝经后妇女不应该常规进行子宫内膜取样无出血的绝经后妇女不应该常规进行子宫内膜取样3.3.子宫内膜厚度超过子宫内膜厚度超过5mm5mm可作为有出血的绝经后妇女子宫内可作为有出血的绝经后妇女子宫内膜取样的指征膜取样的指征,不适于无症状的妇女。不适于无症状的妇女。4.4.子宫内膜增厚的妇女如果超声有其他阳性的发现子宫内膜增厚的妇女如果
6、超声有其他阳性的发现,例如血例如血管形成增加管形成增加,子宫内膜不均匀子宫内膜不均匀,颗粒状液体颗粒状液体,子宫内膜厚度超子宫内膜厚度超过过11mm,11mm,应该转诊到妇科医生应该转诊到妇科医生 进行进一步的检查。进行进一步的检查。5.5.对于具有高危因素例如例如肥胖、高血压、晚绝经等的对于具有高危因素例如例如肥胖、高血压、晚绝经等的无症状子宫内膜增厚妇女的进一步检查的决定应该建立在无症状子宫内膜增厚妇女的进一步检查的决定应该建立在个体化基础上。个体化基础上。6.6.无症状的使用他莫昔芬的妇女无症状的使用他莫昔芬的妇女,不应该采用常规的超声检不应该采用常规的超声检查子宫内膜厚度。查子宫内膜厚
7、度。子宫内膜增生的病理诊断子宫内膜增生的病理诊断和分类诊断和分类诊断1.1.单纯性增生单纯性增生:间质和腺体同时增生间质和腺体同时增生,内膜明显增厚内膜明显增厚,可混有息内状组织可混有息内状组织,腺腺上皮细胞的形态与正常晩增殖期相似上皮细胞的形态与正常晩增殖期相似,无异型性改变。无异型性改变。2.2.复杂性增生复杂性增生:局灶性腺体增生而不累及间质局灶性腺体增生而不累及间质,内膜可增厚也可很薄。病变内膜可增厚也可很薄。病变区腺体拥挤而有背靠背现象。间质明显减少腺上皮细胞无异型性改变。区腺体拥挤而有背靠背现象。间质明显减少腺上皮细胞无异型性改变。3.3.不典型增生不典型增生:增生限于腺体增生限于
8、腺体,腺上皮细胞异型性是诊断的关键。病变呈局腺上皮细胞异型性是诊断的关键。病变呈局灶性或多灶性分布。病变区腺体增多灶性或多灶性分布。病变区腺体增多,间质减少。腺上皮异型性表现为细间质减少。腺上皮异型性表现为细胞排列的极向紊乱胞排列的极向紊乱,细胞核大细胞核大,不规则。不典型增生可分为三度不规则。不典型增生可分为三度 (1)(1)轻度不典型增生轻度不典型增生:腺上皮细胞异型性轾微腺上皮细胞异型性轾微,腺体轮廓稍不规则。腺体轮廓稍不规则。(2)(2)重度不典型增生重度不典型增生:腺体轮廓明显不规则腺体轮廓明显不规则,腺上皮细胞异型性明显腺上皮细胞异型性明显 (3)(3)中度不典型增生中度不典型增生
9、:病变程度界于以上二者之间。病变程度界于以上二者之间。内膜增生的内膜增生的内膜增生的内膜增生的lSGPlSGPlSGPlSGP诊断和分类标准现已为国内外普遍采用诊断和分类标准现已为国内外普遍采用诊断和分类标准现已为国内外普遍采用诊断和分类标准现已为国内外普遍采用单纯性增生单纯性增生单纯性增生:单纯性增生:内膜腺体大小及形态不一,部分腺体呈囊性扩张,间质致密增生期子宫内膜增生期子宫内膜单纯性增生单纯性增生单纯性增生单纯性增生单纯性增生:单纯性增生:有囊性扩张的腺体,内衬扁平上 皮,腺体数目增加,腺体与间质之比增大。轻度紊乱,间质轻度紊乱,间质减少减少不典型增生子宫内膜不典型增生子宫内膜早期分泌期
10、子宫内膜早期分泌期子宫内膜:腺上皮细胞出现明显的核下空泡,图像符合排卵后第二天子宫内膜表现。排卵后14日子宫内膜都呈现此种组织学形态。治疗治疗 子宫内膜增生的治疗应根据年龄子宫内膜增生的治疗应根据年龄,内内膜增生的类型膜增生的类型,对生育的要求等而有不对生育的要求等而有不同的处理方案同的处理方案治疗治疗无非典型增生治疗(单纯性、复杂性增生)无非典型增生治疗(单纯性、复杂性增生)LNG-IUS(一线推荐)口服孕激素 手术治疗不典型增生治疗不典型增生治疗 无生育需求(子宫切除)有生育需求(一线推荐LNG-IUS;其他)无非子宫内膜典型增生的管理无非子宫内膜典型增生的管理消除危险因素消除危险因素u危
11、险因素能够被消除的患者可以推荐随访观察疾病进展危险因素能够被消除的患者可以推荐随访观察疾病进展(子宫内膜活检为子宫内膜活检为主主)。但同时应告知患者相比随访观察如果采取药物。但同时应告知患者相比随访观察如果采取药物(孕激素孕激素)治疗可以有更治疗可以有更高的消退率高的消退率(89-96%Vs74.2-819%)(89-96%Vs74.2-819%)u随访观察未见疾病消退以及有子宫异常出血的女性应采取药物治疗随访观察未见疾病消退以及有子宫异常出血的女性应采取药物治疗 1)LNG-IUS(1)LNG-IUS(一线推荐一线推荐)2)2)口服孕激素口服孕激素u存在以下指征时存在以下指征时,考虑手术治疗
12、考虑手术治疗(子宫全切术子宫全切术)1)1)随访中进展为内膜不典型增生随访中进展为内膜不典型增生 2)2)接受药物治疔接受药物治疔1212个月以上无组织学缓解个月以上无组织学缓解 3)3)孕激素治疗完成后再次出现内膜增生孕激素治疗完成后再次出现内膜增生 4)4)流血症状持续存在流血症状持续存在 5)5)拒绝进行内膜随访或药物治疗拒绝进行内膜随访或药物治疗注注:不推荐应用子宫内膜消融术不推荐应用子宫内膜消融术,因为这一治疗方式不能保证完全和持久的内因为这一治疗方式不能保证完全和持久的内膜消除膜消除,且术后继发的宫腔粘连可能影响后续的内膜组织学监测且术后继发的宫腔粘连可能影响后续的内膜组织学监测拒
13、绝接受拒绝接受LNG-IUSLNG-IUS治疗的病例可以选择连续治疗的病例可以选择连续口服孕激素(醋酸甲羟孕酊酮口服孕激素(醋酸甲羟孕酊酮1020mg/1020mg/天天或炔诺酊酮或炔诺酊酮1015mg/1015mg/天天)。不推荐周期性口。不推荐周期性口服孕激素服孕激素,因为与连续用药或因为与连续用药或LNG-IUSLNG-IUS相比相比,这种用药方法诱导缓解的效果并不理想。这种用药方法诱导缓解的效果并不理想。子宫内膜增生的孕激素治疗子宫内膜增生的孕激素治疗临床上对子宫内膜增生尚无统一的内分泌治疗方案。临床上对子宫内膜增生尚无统一的内分泌治疗方案。对以以子宫内膜单纯性、复杂性和轻度不典型性曾
14、生对以以子宫内膜单纯性、复杂性和轻度不典型性曾生可采用孕激素周期性用药可采用孕激素周期性用药,如口服如口服MPA8mg/d,MPA8mg/d,每个月治每个月治疗疗20d;20d;对于子宫内膜中、重度不典型性增生可采用大对于子宫内膜中、重度不典型性增生可采用大剂量孕激素连续用药剂量孕激素连续用药,如口服如口服MPA200500mg/d,MPA200500mg/d,或醋酸或醋酸甲地孕酮甲地孕酮160320mg/d,3160320mg/d,3个月后取子宫内膜组织复查病个月后取子宫内膜组织复查病理结果决定进一步的治疗方案。理结果决定进一步的治疗方案。子宫内膜增生的孕激素治疗子宫内膜增生的孕激素治疗 一
15、般中、重度子宫内膜不典型增生一般中、重度子宫内膜不典型增生,孕激素治疗孕激素治疗以以3 3个月月为个月月为1 1个疗程个疗程,每完成每完成1 1个疗程治疗均应刮取个疗程治疗均应刮取子宫内膜病检子宫内膜病检,根据内膜对药物反应情况根据内膜对药物反应情况,决定下一决定下一步治疗。若子宫内膜出现分泌反应或萎缩、无增生步治疗。若子宫内膜出现分泌反应或萎缩、无增生现象现象,提示内膜转化较好提示内膜转化较好,可停药或再巩固治可停药或再巩固治1 1个疗个疗程程;若治疗后子宫内膜增生虽有好转但并未完全恢若治疗后子宫内膜增生虽有好转但并未完全恢复正常复正常,可增加剂量重复治疗。若治疗后病变无好可增加剂量重复治疗
16、。若治疗后病变无好转而加重或发生癌变转而加重或发生癌变,改行手术治治疗。改行手术治治疗。相比口服孕激素、相比口服孕激素、LNG-LNG-IUSUS全身吸收全身吸收少。副作用小少。副作用小 口服孕激素可引起明显的不良反应,应用LNG-IUS宫内局部释放孕激素可减少全身系统对激素的吸收,同时不用考虑依从性,可以减少不良反应。LNG-IUS使用者子宫内膜局部孕激素浓度显著高于口服孕激素的女性相比口服孕激素、相比口服孕激素、LNG-USLNG-US应用于无非典应用于无非典型增生有效性更高型增生有效性更高 对7项随机对照研究(n=766)进行meta分析显示,针对无非典型增生,LNG-IUS效果优于口服
17、孕激素 经3个月治疗,LNG-IUS消退率相比口服孕激素,OR=2.30,95%CI1.39-3.82经6个月治疗,LNG-IUS消退率相比口服孕激素,OR=3.16,95%C11.84-5.45相比口服孕激素、相比口服孕激素、LNLNG-IUSUS应用于无非典型应用于无非典型增生有效性更高增生有效性更高 对24项观察性研究(n=1001)进行meta分析显示针对复杂性增生,LNG-IUS(消退率92%)显著优于口服孕激素疗效(消退率66%),P=0.001相比口服孕激素、相比口服孕激素、LNG-USLNG-US应用于无典应用于无典型型増生复发风险更低型型増生复发风险更低纳入219例复杂典型增
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