多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展 .pptx

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1、多多发性骨髓瘤性骨髓瘤规范化治范化治疗及新及新进展展内内 容容Angela Dispenzieri:Myeloma:management of the newly diagnosed high risk patientNoopur S.Raje:Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active diseasePhilip L.McCarthy:Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell diso

2、rders初治MM(适合移植/不适合移植)的一线治疗复发难治MM的新型治疗药物高危患者的治疗选择新的危险分层系统新的危险分层系统:R-ISSR-ISS分期分期定定义OSI期Alb35g/L和b2MG5.5mg/L29m分期分期定定义PFSOSR-I期ISS-I期和标危CA/LDH正常66mNRR-II期非R-I/II期42m83mR-III期ISS-III期和高危CA或LDH升高29m43mCA:细胞遗传学异常高危CA:17p-,或t(4;14);或t(14;16)MMMM的整体治疗模式的整体治疗模式诱导治疗ASCT巩固治疗维持治疗诱导治疗维持治疗支持治疗难治复发一线治疗适合移植不适合移植适合

3、移植的适合移植的NDMMNDMM一线诱导一线诱导三药两药VRD推荐作为标准诱导，特别是高危患者VCD,PAD,VTD也是选择四药组合是否更好？VRD+DARA?IFM/DFCI 2009:IFM/DFCI 2009:新药时代新药时代ASCTASCT仍有必要仍有必要？NDMM18-65yRVD x3RVD x3CTX+G-CSFSC采集CTX+G-CSFSC采集ASCTRVD x3RVD x2RVD x2R维持3y OS:88%vs 88%3y PFS:61%vs 48%自体移植vsVRD有着更好的FCM-MRD阴性率80%vs65%（p3.5mg/L,HR0.59(0.34-0.99)高LDH

4、水平,HR0.52(0.28-0.95)R-ISS2期,HR0.50(0.31-0.80)高危CA,HR0.57(0.35-0.93)NDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期（n=497）ASCT单次（n=488）或二次(n=207)VRD x2-R 10mg高危患者可能从二次移植中获益高危患者可能从二次移植中获益多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析纳入n=606接受过含硼替佐米诱导的患者，比较单次 vs 二次移植危险因素:ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR对于高危CA&Bortz诱导后未达CR者；二次移植有着PFS&OS获益异基因造血干细胞移植异基因造

5、血干细胞移植清髓移植：高TRMASCT序贯RIC仍有一定的治疗地位，可能是极高危年轻患者的治疗选择RIC后序贯免疫治疗是研究方向加拿大的一加拿大的一项单中心研究中心研究N=92 NDMM；ASCT序贯全合RIC中位随访8.8y10yPFS41%10yOS62%ASCTASCT后的新药巩固治疗是否获益？后的新药巩固治疗是否获益？巩固方案巩固方案诱导后后CR率率ASCT后后CR率率巩固后巩固后CR率率Bortz单药NA20%45%VTD22.5%49%61%VRD23%42%48%KTD33%38%67%KRD10%25%70%巩固治疗能提高疗效约2030%，但PFS获益不肯定，无OS获益证据VT

6、D:硼替佐米+沙利度胺+地塞米松；VRD:硼替佐米+来那度胺+地塞米松KTD:卡非佐米+沙利度胺+地塞米松；KRD:卡非佐米+来那度胺+地塞米松EMN02/HOVON95EMN02/HOVON95研究研究:VRDVRD巩固治疗巩固治疗RVD(n=450)Control(n=435)PFS65%vs60%；HR0.78(0.61-1.0),p=.045OS86%vs86%；HR1.16(0.76-1.75),p=.5R2后中位随访25m巩固治疗提高了CR率和PFSPFS获益不依赖于ISS分期,但主要限于CA标危组高危CA不获益NDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期（n

7、=497）ASCT单次（n=488）或二次(n=207)VRD x2-R 10mgRVD无巩固RVD无巩固24271827424739472216251344137PRVGPRCRsCR巩固前巩固后BMTBMT CTNCTN 0702-StaMINA0702-StaMINA研究研究 70y NDMM既往既往1y内接受内接受过 2程程诱导无无进展展器官功能正常器官功能正常N=758ASCTMEL 200mg/m2二次ASCT（n=247）VRD x4(n=254)无巩固R维持直到PDRVD:Vel 1.3mg/m2 d1,4,8,11;Rev 15mgd1-15,Dex40mgd1,4,8,11

8、R-MT:10mg d1-21/28BMTBMT CTNCTN 0702-StaMINA0702-StaMINA研究研究诱导单次次ASCT(n=257）RVD维持持（n=254）二次二次ASCT（n=247）RVD565357VCD161413RD91110VD131311其他8109高危*232623完成率NA8868R-MT958383*b2MG5.5或高危CA100806040200PFS(%)012243838-Mo Estimate(95%CI)Tandem ASCT:56.5(49.4-62.9)RVD consolidation:56.7(50.0-62.8)Single ASC

9、T:52.2(45.4-58.6)Mos From Randomization100806040200OS(%)012243838-Mo Estimate(95%CI)Tandem ASCT:82.0(76.3-86.5)RVD consolidation:85.7(80.5-89.5)Single ASCT:83.4(77.9-87.7)Mos From Randomization在R-MT背景下没有发现巩固治疗的获益，无论是ASCT或RVD诱导治疗不统一，入组疗效不一致？完成率不一致：二次移植组有32%未完成亚组分析数据还太少？ASCTASCT后的后的ThalThal维持治疗维持治疗研究研

10、究PFS获益益OS获益益复复发后后OSSpencer,2009YesYes(3y)相似Attal,2006YesYes(39m)；No(5.7y)相似Barlogie,2006,2008,2010YesYes(7.2y)Thal维持缩短Lokhorst,2010YesNoThal维持缩短Morgan,2012YesNoThal维持缩短Stewart,2013YesNoThal维持缩短高AE率，高停药率MRCIX研究显示，高危CA组的OS更短ASCTASCT后的来那度胺维持治疗后的来那度胺维持治疗:标准治疗标准治疗CALGB100104IFM2005-02GIMEMARV-MM-PI-209Me

11、ta分析N=1209PFS获益加倍:2123m4146m死亡风险下降26%;预计OS增加2.5yISS-3期/CA高危组OS不获益ASCTASCT后的硼替佐米维持治疗后的硼替佐米维持治疗研究研究n治治疗方案方案PFSOSHOVON65MM/GMMG-HD491m随诊413414PADx3-ASCT-V1/2wx2yVADx3-ASCT-T1/dx2y34m28mP=.00190m83mP=.04PETHEMA/GEM34.9m随诊898790VT1cycle/3m+T1/dx3yT1/dx3yIFNa3/wx3yVT组有着明显的PFS优势P80ADL44-IADL55-CCI12-分分组积分分

12、健康,fit0一般健康,intermediate fit1虚弱,frail2虚弱组有着更高的停药率基于老年学评估的剂量调整基于老年学评估的剂量调整虚弱组有着更差的生存药物物RVDRVD-lite来那度胺25mg d1-1415mg d1-14硼替佐米1.3mg/m2 d1,4,8,111.3mg/m2 d1,8,15,22地塞米松20mg d1-2,4-5,8-9,11-1220mg d1,8,15,22Rd:R 25mg减量为15mg;Dex减量为20mg/w维持治疗维持治疗:来那度胺来那度胺FIRST研究研究:Rd持持续 vs Rd18 vs MPT,n=1623Rd持续有着明显的PFS获

13、益；相对于MPT有着OS获益Rd持续对于高危CA(17p-,t(4;14),t(14;16)患者无PFS/OS获益3y PFS:3%vs 10%vs 3%3y OS:41%vs 40%vs 47%硼替佐米维持治疗硼替佐米维持治疗GIMEMA-MM-03-05研究研究:VMPT VT x 2y vs VMP 无无维持持,n=511固定周期的Bortz维持治疗有着PFS和OS获益维持治疗的现状维持治疗的现状R-MTRd-MTV-MT维持治疗的未来维持治疗的未来新型药物Ixazomib,Daratumumab,Elotuzumab联合方案维持维持治疗的个体化基于细胞遗传学分层:单药 for 标危;i

14、MiDs&PI for 高危？基于毒性:QoL基于MRD状态:MRD阴性不维持？寻找可靠的生物学标记物:预测疗效？难治难治/复发性复发性MMMM药物物研究研究方案方案ORR VGPRPFS卡非佐米ASPIREKRd vs Rd87%vs 67%70%vs 40%26.3mvs17.6mIxazomibTOURMALINE-MM1IRd vs Rd78%vs 72%48%vs 39%20.6m vs 14.7mElotuzumabELOQUENT-2Elo-Rd vs Rd79%vs 66%33%vs 28%19.4m vs 14.9mPanobinostatPANORAMA 1Pano-Vd

15、vs Vd61%vs 55%-11.99m vs 8.08m泊马度胺MM-003Pd vs Dex31%vs 10%6%vs 1%4.0m vs 1.9mDaratumumab CASTORVd-Dara vs Vd83%vs 63%59%vs 29%NE vs 7.2mDaratumumabPOLLUXRd-Dara vs Rd93%vs 76%76%vs 44%NE vs 18.4mPI:Marizomib,OprozomibHDAC inhibitors:Ricolinostat,ACY-241Monoclonal antibodies:BCMA,CD38,CD138,PD1,PD-L1Others:Selinexor,Vemurafenib,Venetoclax(Bcl-2)总结总结-U.S.-U.S.Rd/RV 1y适合移植的NDMM标危组高危组VRDASCTRVRDASCT2nd ASCTAlloSCT不适合移植的NDMM标危组高危组Rd/VRDMPV/VRDR/V9-12m50万万80万万40万万评论评论:适合中国国情的适合中国国情的MMMM治疗治疗T/TPTD/TV 1y适合移植的NDMM标危组高危组TCDASCT2nd ASCTVCDASCT2nd ASCTAlloSCT不适合移植的NDMM标危组高危组TCDMPV/VCD不维持9-12m谢谢