如何写好基金申请书侯凡凡院士 .ppt
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1、1南方医科大学南方医院肾内科南方医科大学南方医院肾内科如何写好自然科学研究如何写好自然科学研究基金申请书基金申请书侯凡凡侯凡凡2科技活动的目标导向分类科技活动的目标导向分类考虑应用目标考虑应用目标追求基本认识追求基本认识基础研究(波尔象限)基础研究(波尔象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用研究(爱迪生象限)应用研究(爱迪生象限)数据积累活动数据积累活动巴斯德象限:基础科学与技术创新巴斯德象限:基础科学与技术创新 D.E.司托克斯司托克斯生物学生物学只受认知需求推动,不受只受认知需求推动,不受实际应用引导的研究活动实际应用引导的研究活动 农学、林学、畜牧兽医科学、水产农
2、学、林学、畜牧兽医科学、水产学、学、基础医学、临床医学基础医学、临床医学、预防医预防医学与卫生学、军事医学与特种医学、学与卫生学、军事医学与特种医学、药学、中医学与中药学药学、中医学与中药学既寻求扩展知识的边界,又受到应既寻求扩展知识的边界,又受到应用目的影响的研究活动用目的影响的研究活动 单纯的应用研究,不寻求对某一单纯的应用研究,不寻求对某一学科领域的全面认识学科领域的全面认识 3国家自然科学基金支持的范围国家自然科学基金支持的范围基础研究(波尔象限)基础研究(波尔象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用研究(爱迪生象限)应用研究(爱迪生象限)数据积累活动数据积累活动
3、只受认知需求推动,不受只受认知需求推动,不受实际应用引导的研究活动实际应用引导的研究活动 既寻求扩展知识的边界,又受到应既寻求扩展知识的边界,又受到应用目的影响的研究活动用目的影响的研究活动 单纯的应用研究,不寻求对某一单纯的应用研究,不寻求对某一学科领域的全面认识学科领域的全面认识 支持支持其它资助渠道其它资助渠道973863863支撑计划支撑计划平台项目平台项目自然科学基金:自然科学基金:支持基础研究,坚持自由探索,发挥导向作用。促进学科均衡协调可持续发展。支持基础研究,坚持自由探索,发挥导向作用。促进学科均衡协调可持续发展。4研究项目系列面上项目面上项目重点项目实质性国际合作项目 重大项
4、目面上项目:面上项目:学科全面均衡布局,学科全面均衡布局,人才人才developing scientist,developed scientist重大研究计划联合基金项目5人才项目系列创新研究群体科学基金国家杰出青年科学基金(含外籍)青年科学青年科学基金基金基础科学人才培养基金 地区科地区科学基金学基金青年科学基金:青年科学基金:稳定青年队伍,培育后继人才,扶持独立科研,激励创新思维。稳定青年队伍,培育后继人才,扶持独立科研,激励创新思维。地区科学基金:地区科学基金:扶植地区人才,促进区域发展。扶植地区人才,促进区域发展。海外及港澳青年学者合作研究基金 6科研基金标书的写作科研基金标书的写作v
5、要有一个好的故事要有一个好的故事*一个内容新颖、有意义的故事一个内容新颖、有意义的故事*一个完整的故事一个完整的故事*一个能够实现的故事一个能够实现的故事v要写好这个故事要写好这个故事*要让别人对这个故事感兴趣要让别人对这个故事感兴趣*要让别人读懂这个故事要让别人读懂这个故事*要让别人相信这个故事要让别人相信这个故事7自然科学研究的创新性和价值自然科学研究的创新性和价值*创新性是研究课题的灵魂创新性是研究课题的灵魂*创新的关键是一个创新的关键是一个“创创”字(内毒素和动脉粥字(内毒素和动脉粥样硬化的故事)样硬化的故事)*创新要有一定的根据(理论根据、预试验)创新要有一定的根据(理论根据、预试验
6、)*要体现创新的价值要体现创新的价值8科研基金标书的写作科研基金标书的写作v要有一个好的故事要有一个好的故事*一个内容新颖、有意义的故事一个内容新颖、有意义的故事*一个完整的故事一个完整的故事*一个能够实现的故事一个能够实现的故事v要写好这个故事要写好这个故事*要让别人对这个故事感兴趣要让别人对这个故事感兴趣*要让别人读懂这个故事要让别人读懂这个故事*要让别人相信这个故事要让别人相信这个故事9自然科学基金申请书的完整性自然科学基金申请书的完整性*项目的背景、提出假设的依据(国内外研究项目的背景、提出假设的依据(国内外研究现状)、假设、研究要解决的主要问题、研现状)、假设、研究要解决的主要问题、
7、研究的学术意义和应用价值、小结、参考文献究的学术意义和应用价值、小结、参考文献*注意研究技术路线的完整注意研究技术路线的完整10蛋白质氧化修饰产物促使肾脏细胞氧蛋白质氧化修饰产物促使肾脏细胞氧化应激:慢性肾脏病进展的新机制化应激:慢性肾脏病进展的新机制11一、项目的立项依据一、项目的立项依据(一)研究意义及其背景(一)研究意义及其背景(二)国内外研究现状及分析(二)国内外研究现状及分析1 1蛋白质是体内氧化应激损伤的主要原初靶蛋白质是体内氧化应激损伤的主要原初靶 ,蛋白质的氧化先于脂质过氧化,且羟自由基与蛋白质,蛋白质的氧化先于脂质过氧化,且羟自由基与蛋白质直接相互作用的可能性要比与直接相互作
8、用的可能性要比与DNA作用大作用大20倍(倍(DeAtley SM,et al.Pharmacol Toxicol 1998;Reinheckel T,et al.Free Radic Biol Med 1998)。因此目前普遍认为,蛋白质是体内)。因此目前普遍认为,蛋白质是体内ROS损伤的主要原初靶。损伤的主要原初靶。人体内蛋白质库巨大,其中最易被氧化修饰的白蛋白又是循环中主人体内蛋白质库巨大,其中最易被氧化修饰的白蛋白又是循环中主要的蛋白质(要的蛋白质(Witko-Sarsat V,et al,J Immuno 1998)。)。因此,阐明蛋因此,阐明蛋白质氧化修饰及其产物在人类疾病中的作用
9、将为研究氧化应激相关白质氧化修饰及其产物在人类疾病中的作用将为研究氧化应激相关性疾病的发病学提供新的理论,并为其干预提供新的途径或靶标。性疾病的发病学提供新的理论,并为其干预提供新的途径或靶标。12(二)国内外研究现状及分析(二)国内外研究现状及分析2 2蛋白质氧化修饰产物参与人类疾病的发病学蛋白质氧化修饰产物参与人类疾病的发病学 我们和其它学者的工作已证实,在许多人类重要慢性疾病,我们和其它学者的工作已证实,在许多人类重要慢性疾病,如糖尿病(如糖尿病(Kalousova,et al,Physiol Res,2002)、代谢综合征()、代谢综合征(Atabek ME,et al,Eur J P
10、ediatr 2006)、动脉粥样硬化()、动脉粥样硬化(Kaneda H,Atherosclerosis 2002)、慢性肾脏病()、慢性肾脏病(Hou FF,J Am Soc Nephrol 2004,Witko-Sarsat V,et al,J Immunol 1998)等都存在蛋白质氧化修饰产物)等都存在蛋白质氧化修饰产物潴留,其中某些蛋白质修饰产物、如潴留,其中某些蛋白质修饰产物、如AGE已被证实参与了许多慢性疾已被证实参与了许多慢性疾病的发病学如透析相关性淀粉样变(病的发病学如透析相关性淀粉样变(Hou FF,et al,J Am Soc Nephrol 2002)、)、CKD的免
11、疫功能障碍(的免疫功能障碍(Hou FF,et al,Kidney Int 2001;Li JT,et al,Scan J Immunol,2007)、糖尿病微血管病变()、糖尿病微血管病变(Baynes JW,et al,Diabetes 1999)和老年性痴呆()和老年性痴呆(Yan SD,et al,Nature 1996)等。这些证据表明,等。这些证据表明,蛋白质氧化修饰产物蓄积不仅是氧化应激的后果蛋白质氧化修饰产物蓄积不仅是氧化应激的后果(或标志物),其本身可能作为致病介质参与人类多种重要疾病的发(或标志物),其本身可能作为致病介质参与人类多种重要疾病的发生或发展。生或发展。13(二
12、)国内外研究现状及分析(二)国内外研究现状及分析3 3蛋白质修饰产物蛋白质修饰产物AOPPAOPP是一类促细胞炎症、促血管病变的生物介质是一类促细胞炎症、促血管病变的生物介质 最近我们团队的体外研究证实,从最近我们团队的体外研究证实,从CKD和糖尿病患者体内和糖尿病患者体内分离、纯化的分离、纯化的AOPP以及体外合成的以及体外合成的AOPP均能激活人血管内皮细胞,均能激活人血管内皮细胞,这一病理过程是通过激活内皮细胞这一病理过程是通过激活内皮细胞NADPH氧化酶依赖的、氧应激敏感氧化酶依赖的、氧应激敏感的细胞内信号途径实现的(的细胞内信号途径实现的(Guo ZJ,et al,Arteriosc
13、ler Thromb Vasc Biol,in press)。整体模型研究证实,)。整体模型研究证实,AOPP慢性负荷导致动脉血管壁慢性负荷导致动脉血管壁AOPP沉积,促进正常新西兰白兔的大动脉壁产生细胞炎症和脂滴沉积,沉积,促进正常新西兰白兔的大动脉壁产生细胞炎症和脂滴沉积,并加速高脂血症家兔动脉粥样斑块的形成(并加速高脂血症家兔动脉粥样斑块的形成(Liu SX,Hou FF,et al,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006)。这些研究结果提示,)。这些研究结果提示,AOPP在在循环和组织的蓄积可能导致包括血管在内的人体细胞的氧化应激和损循环和组织的蓄积可能导
14、致包括血管在内的人体细胞的氧化应激和损伤。伤。14(三)项目的预试验结果(三)项目的预试验结果 (四)本项目的假设(四)本项目的假设 氧化应激所致的蛋白质氧化修饰产物潴留能导致肾氧化应激所致的蛋白质氧化修饰产物潴留能导致肾细胞氧化应激和损伤,是促进慢性肾脏病进展的重要细胞氧化应激和损伤,是促进慢性肾脏病进展的重要机制。机制。15(五)本项目拟研究的主要内容(五)本项目拟研究的主要内容本项目的主要研究目的有三方面:本项目的主要研究目的有三方面:1)证实)证实AOPP潴留导致肾脏细胞氧化应激,促进肾脏病变进展,探潴留导致肾脏细胞氧化应激,促进肾脏病变进展,探寻寻CKD“共同发病途径共同发病途径”的
15、新机制;的新机制;2)揭示)揭示AOPP促细胞应激的机制,阐明这类新致病物质导致肾脏病促细胞应激的机制,阐明这类新致病物质导致肾脏病变进展的分子基础;变进展的分子基础;3)探寻在不同层面阻断)探寻在不同层面阻断AOPP作用的干预方法,研究其对作用的干预方法,研究其对CKD进展进展的影响,为临床延缓或防治的影响,为临床延缓或防治CKD进展提供新靶标。进展提供新靶标。(六)本项目的学术意义和应用前景(六)本项目的学术意义和应用前景(七)小结(七)小结16科研基金标书的写作科研基金标书的写作v要有一个好的故事要有一个好的故事*一个内容新颖、有意义的故事一个内容新颖、有意义的故事*一个完整的故事一个完
16、整的故事*一个能够实现的故事一个能够实现的故事v要写好这个故事要写好这个故事*要让别人对这个故事感兴趣要让别人对这个故事感兴趣*要让别人读懂这个故事要让别人读懂这个故事*要让别人相信这个故事要让别人相信这个故事17自然科学基金申请书的可行性自然科学基金申请书的可行性*避免从文献中来到文献中去避免从文献中来到文献中去*必须有自己的预试验资料必须有自己的预试验资料*必须提供足够的研究背景必须提供足够的研究背景*注意团队成员的研究背景及其与项目的联系注意团队成员的研究背景及其与项目的联系18(三)项目的预试验结果(三)项目的预试验结果1临床研究提示,糖尿病和非糖尿病临床研究提示,糖尿病和非糖尿病CK
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