肿瘤标志物的检验项目及结果诠释(1).pdf

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1、大同市医学检验质控部主任-王跃平 肿瘤标志物的肿瘤标志物的检验项目及结果诠释检验项目及结果诠释2021 伴随着老龄化的加剧，世界范围内癌症患者的数据开始不断增加。作为世界上的人口大国，中国的癌症数据并不容乐观，不论是新发人数还是死亡人数，中国都位居全球第一，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）近日发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。2020年中国新发癌症病例457万例，其中男性248万例，女性209万例，2020年中国癌症死亡病例300万例，其中男性182万例，女性118万例。2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占

2、全球23.7%，乳腺癌在全球发病数高居第一，但在中国则在肺癌、结直肠癌、胃癌之后，位居第四。我国癌症新发病例数前十的癌症分别是：肺癌82万，结直肠癌56万，胃癌48万，乳腺癌42万，肝癌41万，食管癌32万，甲状腺癌22万，胰腺癌12万，前列腺癌12万，宫颈癌11万，这十种癌症占新发癌症数的78%。我国癌症死亡人数300万，肺癌死亡人数遥遥领先，高达71万，占癌症死亡总数的23.8%。在全球范围内，由于人口老龄化的加剧，预计2040年相比2020年，癌症负担将增加50%，届时全新新发癌症病例数将达到近3000万。这在正经历社会和经济转型的国家中最为显著。对于中国而言，将癌症预防和治疗干预纳入卫

3、生计划，将有助于降低未来的癌症负担，同时推动抗癌创新药物的发展，“预防+治疗”双管齐下，才能更好的降低癌症负担，护卫人民健康。本人编写相关内容，给大家学习。前 言 肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的。它是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致异常增生。可分为良性和恶性肿瘤两大类。前者生长缓慢，与周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。后者生长迅速，可转移到身体其它部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功能失调，威胁生命。什么是肿瘤?1234外界致癌因素：物理致癌因素如X线镭铀等外界致癌因素：生物致癌因素如病毒霉菌机体内在因素：遗传、激素、免疫功能

4、低下5各种致癌因素不良生活习惯和不良生活环境如吸烟水污染 肿瘤是怎么形成的?肿瘤的形成是个相当长的过程。通常需要在接触致癌物质多年之后，使组织、器官的细胞引起进行性的重度不典型致癌型增生，才演变成癌。这期是称诱导期，一般长达10-20年。其中癌变基因是一个非常重要的因素，只有当有癌变基因的人在长期接触致癌物质多年之后才有可能致癌。无癌变基因的人在长期接触致癌物质多年之后也不定会致癌。家属有患恶性肿瘤的人群携带癌变基因的可能性较大。中国常见的致癌因素可分为五大类23种风险因素（详见下表）：中国常见的致癌因素可分为五大类23种风险因素（详见下表）：中国常见的致癌因素可分为五大类23种风险因素（详见

5、下表）：中国常见的致癌因素可分为五大类23种风险因素（详见下表）：中国常见的致癌因素可分为五大类23种风险因素（详见下表）：各省市各致癌因素导致患癌风险比例由23种可避免的导致癌症因素所占比例排名，从高到低，前五分别是黑龙江、广东、吉林、湖北、内蒙古；比例最低的五个是甘肃、云南、新疆、西藏和上海，其中上海只有35.2%的癌症死亡，是全国最低。而在20岁及以上成人中，中国每年有103.6万人死于23种主要致癌因素引起的各种癌症，占全部20岁及以上癌症死亡人数（约为229万人）的45.2%。换句话讲，只要放控好23种致癌因素，中国45.2%的癌症死亡可以避免。做到这七点，击破23大隐形杀手！做到这

6、七点，击破23大隐形杀手！戒烟是头等大事：建议：1.戒烟对任何年龄阶段的人都有益。2.吸烟导致人均寿命缩短十年以上。3.如果40岁以前戒烟，可以夺回9年寿命。控制饮酒：酒精是1类致癌物，每18个癌症里面就有1个和喝酒相关。有充分证据表明酒精会升高口咽、喉、食管（鳞）、胃、肝、结直肠、乳腺发生癌症的风险，还有部分研究显示酒精还可能导致肺癌、胰腺癌和皮肤癌。控制体重：肥胖不仅会增加患心脏病、糖尿病、骨质和关节疾病的风险，还会增加患癌症的风险。这里尤其要提到胰腺癌，它不仅和肥胖有关，还跟糖尿病有关。健康饮食：培根、火腿、香肠、热狗都被世界卫生组织列为第一组致癌物。食用加工过的肉类会增加18%的结肠直

7、肠癌风险，红肉也会缩短人的寿命，增加患结肠癌的风险，特别是当肉被烤或烧烤，甚至是轻微烧伤的时候。虽然红肉的致癌风险远不及吸烟的风险高，但减少红肉的摄入量，并限制食用加工肉类只会降低你患癌症的风险。增加运动：体育锻炼不仅有助于减肥或保持体形，而且对癌症也有预防作用。运动似乎降低了激素水平，改善了我们的免疫系统功能，降低了胰岛素和胰岛素样生长因子的水平，也降低了身体脂肪。远离病原体：对于一般生活中常见的感染，建议如下表：进行癌症筛查对于大多数癌症来说，如果能及早发现并治疗，存活就会更大。要定期进行以下癌症筛查：乳腺癌筛查、宫颈癌筛查、结肠直肠癌筛查、丙型肝炎病毒筛查、艾滋病毒筛查、肺癌筛查、肥胖等

8、。癌细胞的主要特征定着依赖性丧失不死性代谢旺盛线粒体功能障碍可移植性迁移性接触抑制丧失特征肿瘤对机体的影响良性肿瘤对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状，其影响主要与发生部位和继发变化有关。若发生在重要器官也可产生严重后果。如消化道良性肿瘤可引起肠套叠、肠梗阻。颅内的良性肿瘤如脑膜瘤、星形细胞胶质瘤可压迫脑组织、阻塞脑室系统而引起颅内压升高和相应的神经症状世界范围 北美地区 东亚地区 癌症发病现状3000250020001500100050002002 2005 2010 2020 2050（万人）癌症发病率在以每年11%的比例递增！全球肿瘤发病示意图（数据来源：世界卫生组织WHO）癌

9、症每年的发病率呈现上升的趋势！年轻化发病率高死亡率高n全国肿瘤发病率为457万，从年龄段上看，40岁以上年龄组发病率快速升高。n全国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。n2020年中国癌症死亡人数300万，肺癌死亡人数遥遥领先，高达71万，占癌症死亡总数的23.8%，癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌71万，肝癌39万，胃癌37万，食管癌30万，结直肠癌29万，胰腺癌12万，乳腺癌12万，神经系统癌症7万，白血病6万，宫颈癌6万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。n。预计在全球范围内2040年相比2020年，癌症负担将增加50%，届时全新新发癌症病例数将达到近3000万。数据来源：全国肿瘤登记中心发

10、布的2020中国肿瘤登记年报中国癌症发病呈现三大趋势万一网制作收集整理，未经授权请勿转载转发，违者必究万一万一保险网保险网 中中国国 保险资料下载网保险资料下载网 肿瘤的治疗手段1234治治手术手术疗疗1.诊断性手术（为明确诊断而做的手术）2.根治性手术3.姑息性手术放放 疗疗是用各种不同能量的射线照射肿瘤，以抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法化化 疗疗化疗是指应用药物治疗癌症。这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，有时称为细胞毒药物生物免疫生物免疫 疗法等疗法等利用和激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞柳叶刀：欧美发达国家癌症5年生存率已达60%-70%，而我国仅为30.9%。主要的两个原因：1、

11、癌症谱不一样，像肺癌、结肠癌，欧美和我国都多，除此之外，欧美主要是乳腺癌、前列腺癌，相对好治；而中国主要是肝癌、胃癌、食管癌，相对难治；2、国外对癌症的疾病监控做的比较全面，而我国大部分癌症均是晚期发现，错过了最佳治疗时间。肿瘤标志物检测的重要性 发现肿瘤的有效措施肿瘤标志物的优势定位检查定性检查定量检查（肿瘤标志物）无法检测 实验室检测 影像学检测 临床症状肿瘤的特殊检查手段很多：如X线检查、超声检查、CT检查、磁共振检查、内腔镜检查、生物标志物检查、细胞学检查、组织学检查和分子生物学检查等。这些检查手段能够从不同角度、不同侧面地对肿瘤进行诊断，各有其局限性。当受到辐射或其他不利环境因素影响

12、时，人体细胞会发生突变。如果机体免疫系统能够识别并清除这些突变细胞，就不会发生肿瘤，但如果机体免疫系统无法识别和清除突变细胞，突变细胞将继续增殖形成肿瘤。当肿瘤只有103大小时，肉眼是无法识别的，当达到109大小时可通过超声、CT等影像学检查发现，当腫瘤大小处在103109之间时，如106大小的肿瘤，就可以通过肿瘤标志物检测发现。因此，肿瘤标志物升高“早于”临床影像学检查，增高的时间“早于”影像学2.23.1个月，肿瘤标志物检测对早期诊断和预防肿瘤具有十分重要的意义。肿标的临床价值早期筛查健康查体预后判断预后好还是不好疗效检测医疗行为是否有效复发监测有无转移/复发辅助诊断PSA升高，可能提示前

13、列腺癌 癌症早期发现治愈可达65%。早发现、早诊断、争取时间施行手术等治疗，是拯救癌症患者生命的根本措施。实行早期预防，是减少发病率的重要方法！癌症并不可怕关爱家人身体规避健康风险 同时乳腺癌 结果天壤之别2015年1月16日，著名歌手姚贝娜因乳腺癌复发，病逝于深圳，年仅33岁。安吉丽娜朱莉基因检测后实施乳腺切除手术，她患乳腺癌的几率已经从87%下降到了5%以下。同样的命运，不一样的结局，让人叹息。任何疾病的发生一定是因为先天携带有这个不良的基因，在诱因的作用下才会导致疾病的发生。基因检测消除隐患遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用，而环境因素更为重要。决定这种肿瘤的遗传因素是属于多基因的

14、。目前发现不少肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等。忽视检查后果自负肿瘤标志物（Tumor Maker）：肿瘤组织自身产生，可反应肿瘤存在和生长的一类生化物质。肿瘤标志物检测的意义：世界卫生组织(WHO)著名的“三分之一”理论三分之一的癌症可以预防：癌症是一种生活方式病，改变不良生活习惯可以预防癌症三分之一的癌症通过早发现、早诊断、早治疗可以治愈：实现三早，需要的是我们自身保健意识的提高及定期检查三分之一的癌症通过适当治疗可以减轻痛苦，延长生命：通过更及时、更有效的治疗，可以缓解病情，提高生存率 癌症发展的四个阶段第一、二阶段需要10多年的发展过程，足够时间进行防治，及时改变

15、不健康的生活方式、调理身体第一阶段：细胞突变期细胞突变时，产生肿瘤标志物；通过人体血液，可以检测出肿瘤的“蛛丝马迹”。第二阶段：临床潜伏期肿瘤细胞不断裂变，开始聚集；肿瘤500g/L持续1个月或200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌可出现AFP低浓度的异常升高灵敏度：6070低浓度 50200g/L持续时间超过2个月的患者应视为肝癌的高危人群v良性升高升高一般是散在的和暂时的10肝炎病人水平升高但50g/L30肝硬化病人水平升高但500g/LAFP异质体AFP异质体 刀豆素（ConA）小扁豆凝集素 （LCA）LCA结合型AFP 25 原发性肝癌 25 良性肝病AFP联合检测提高敏感性-GTAF

16、P原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短疗效观察和预后的评估n影响因素有:10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高 产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时AFP会出现显著升高CEACEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等正常情况下CEA经胃肠道代谢肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环引起血清CEA异常增高 使上述各种肿瘤患者的血清CEA阳性癌胚抗原

17、（CEA）临床意义：（1）CEA是比较广谱的肿瘤标志物。升高主要见于消化道恶性肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等疾病。（2）癌症越晚期，CEA越高；肿瘤体积越大，CEA越高；转移者，CEA高。（3）腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越低阳性率越高。正常人吸烟者CEA升高1965年发现于结肠癌血清中，是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白n影响因素有:慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见CEA升高,某些良性疾病患者中25%的人血清CEA可见暂时性的升高,吸烟者和老年人也有CEA升高CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌 88-911234肺癌 76结肠癌7

18、3乳腺癌和卵巢癌 73CEACEA内容CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配，疗效观察只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助良性升高：吸烟者、溃疡性结肠炎胰腺炎、结肠息肉CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查1234糖类标记物名称 生化本质 相关肿瘤的组织来源 常用单克隆抗体 高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物CA125 糖蛋白 卵巢、子宫内膜 OC125 CA15-3 糖蛋白 乳腺、卵巢 DF3和115DB CA549 高分子糖蛋白 乳腺、卵巢 BC4E549 BC4n154 CA27.29

19、 高分子糖蛋白 乳腺 B27.29 类粘蛋白 糖蛋白 b-12 CA72-4 糖蛋白卵巢、乳腺、胃肠、结肠 B27.3.cc49 鳞状细胞抗原 糖蛋白 子宫颈、肺、皮肤、头颈部 SCC DU-PAN-2 粘蛋白 胰腺、卵巢、胃 DU-PAN-2 血型类抗原肿瘤标志物CA199 唾液酸化路易氏A抗原胰腺、胃肠、肝 116NS19-9 CA50 唾液酸化节酐脂胰腺、胃肠、结肠 Colo-50 CA242 唾液酸化鞘糖脂结肠、直肠、胰腺 C242 糖类抗原125（CA125）临床意义临床正常参考范围：血清35U/mlCA125在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升高，阳性率为61.4%A75%的患 者

20、在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高。子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA125含量也升高其他非妇科肿瘤也可见升高：胰腺癌50%、胃癌47%、宫颈癌43%CA125于1983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现。n影响因素有:CA125在子宫内膜异位症、子宫纤维变性、子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高,1%的健康妇女、孕期起始3个月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多种自身免疫疾 病中也可见到升高糖类抗原153（CA153）临床意义：乳腺癌患者CA153升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%；CA153对乳腺癌患者的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重

21、要价值。1984年发现，并于1997年被美国FDA批准为/期乳腺癌复发的检测指标。n影响因素有:CA153在妊娠头3个月的妇女可见中等程度升高糖类抗原724（CA724）临床意义：胃癌的CA724阳性率高达65-70%，有转移者更高。CA724可用作胃癌治疗后随访的指标，以及复发和预后判断指标。CA724 1981年发现于胃癌组织。糖类抗原199（CA199）临床意义：CA199主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌、胃癌及结直肠癌CA199对胰腺癌的敏感度及特异度较高，达到70%-93%；对胃癌阳性率为50%；对结直肠癌阳性率为60%；对肝癌阳性率为65%,CA199是反应患者预后及术后是否复

22、发的重要指标。在放化疗期间，动态监测血清CA199水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长CA199于1979年发现，在胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。n影响因素有:在慢性胰腺炎、急性胆囊炎、胆道结石和肝脏疾病中CA199可见升高约5%良性疾病可见升高糖类抗原50（CA50）临床意义：CA50主要用于胰腺癌，结肠癌，直肠癌，胃癌的辅助诊断。CA50在胰腺癌（87%）、前列腺癌（80%）、胃癌（68.9%）、肝癌（88.2%）肺癌（66%）、子宫颈癌（88.5%）和结/直肠癌（70%）等恶性肿瘤中升高，可 用作辅助诊断指标。n 可用作恶性肿瘤的预后，放化疗、术

23、后疗效观察，复发及转移的早期检测1983年Lindholm等人以结肠癌Colo-205细胞系为抗原而制备的单抗CA50所识别的抗原，属于神经苷脂类蛋白。属于广谱肿瘤标志物。存在于结肠、直肠、胃、空回肠、肺、胰腺、胆囊、膀胱、子宫以及肝脏等肿瘤组织中。对结、直肠癌细胞能强烈反应，而不与骨髓细胞反应。正常值范围：20IU/mln影响因素有:CA50在少数良性肝脏疾患、肠炎患者以及硬化性胆管炎患者中升高糖类抗原242（CA242）临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242阳性率高达88%-100%。（2）其它恶性肿瘤中亦可见升高：肺腺癌(76%),直肠腺癌(79%),食管和乳腺癌(62%),小细胞肺癌

24、(50%)（3）在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响。假阳性率较低。CA242对腺癌的检出率高于CEA及CA199，三者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性。n 影响因素有:CA242在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可见升高蛋白类标记物SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平早期肿瘤 SCCAg很少升高，不适用于肿瘤的普查连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗

25、效的敏感指标鳞状细胞癌抗原 SCC：血清SCC的检测可应用于鳞状上皮源性肿瘤，包括宫颈、食管、头颈、肺等。SCC在肺癌中最重要的应用是辅助组织学诊断。血清SCC水平增高强烈提示NSCLC的存在，尤其是鳞状上皮细胞性肺癌。在SCC检测时，标本若被皮肤或唾液污染将导致检测结果的假性升高，在标本采集时需避免。SCC的检测也可受到肾功能衰竭的影响出现假性升高。21354细胞角蛋白十九片段（CYFRA211）临床意义：肺癌患者阳性率为70%，其中鳞癌可达80%、腺癌约为60%，对肺癌患者临床分期有一定的参考价值对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀

26、胱癌、胰腺癌等肿瘤血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮细胞。n 影响因素有:33%肾衰患者可见CYFRA211升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故 CYFRA211升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等SCC食道癌3039肺鳞癌3978头颈部癌3478SCC阳性率子宫颈癌4583lSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高阳性检出率为80%，接近于液基细胞检测的阳性率n 影响因素有:部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高Sangtec-100蛋

27、白（S100）星形胶质瘤、室管膜瘤和其他脑胶质瘤S100蛋白阳性率高达90%，也是预后的标志血清S-100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察 S100蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白C家族。细胞内绝大多S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在。l 影响因素有:血清S-100是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与NSE联用是国际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标组织多肽抗原（TPA）临床意义：（1）许多肿瘤都可见到血清TPA升高，但主要见于膀胱癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。（

28、2）TPA是监测肿瘤是否复发的良好指标。（3）与CEA联检可明显提高乳腺癌诊断的准确性妊娠的最后3个月可见TPA升高。TPA于1957年在恶性肿瘤组织中发现，属于细胞骨架蛋白类，是一种非特异性肿瘤标志物。酶 类 标 记 物名称 同工酶数量 相关肿瘤醛缩酶 3 肝 碱性磷酸酶 7 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢 淀粉酶 胰腺等 谷胱甘肽转移酶 多种 肝、胃、结肠 肌酸激酶 4 前列腺、肺、结肠、卵巢-谷氨酰转移酶 12 肝 乳酸脱氢酶 5 肝、淋巴瘤、白血病神经元特异性烯醇化酶 2 肺(小细胞)、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤5-核苷酸酶 6 肝-L岩藻糖苷酶 8肝 核糖核酸酶 2 卵巢、

29、肺、大肠 前列腺特异性抗原 前列腺 神经元特异性烯醇化酶（NSE）临床意义：用于小细胞肺癌的检测、疗效监控和预后，敏感性为83%-92%，特异性为92.9%,NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断 NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中,在脑组织细胞的活性最高，在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。n 影响因素有:NSE也存在于红细胞、浆细胞和血小板中，发生溶血或脂血均可导致NSE升高PSAf-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值，临床分期和预后的判断，监测前列腺癌的

30、复发血 清 中 f-P 值 为0.15,0.15时前列腺癌的可能性较大能性较大在 P S A 值 在 10g/l之间时，前列腺癌和良性前列腺疾病间有很大的重叠，这个范围称为诊断的灰色区域PSA一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微4561分为少量的游离型PSA（f-PSA和大量的复合型PSA（c-PSA）对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为10023（NSE）（NSE）（NSE）前列腺特异抗原（PSA）临床意义：（1）PSA是目前广泛应用于前列腺癌诊断灵敏度较高的组织特异性抗原，60%-90%前列腺癌患者T-PSA明显增高,

31、当行外科手术后90%的患者T-PSA明显降低,可用于监测前列腺癌转移和复发（2）PSA也存在于几种女性组织和体液中（血清PSA、乳头溢液PSA），提示乳腺癌风险。PSA水平随年龄的增加而增加（每年0.04ng/ml）1973年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，前列腺上皮细胞合成分泌，只存在于前列腺组织中。n 影响因素有:约有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现T-PSA轻度增高血清PSA升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等,年龄的增加也会有PSA的增高前列腺酸性磷酸酶（PAP）临床意义：（1）测定F-PSA和T-PSA值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大：前列腺癌患者的F-P

32、SA/T-PSA的比值明显降低，一般小于0.20（2）良性前列腺增生血清中F-PSA/TPSA的比值显著增高。PAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水平比较低，90%显效:TM浓度下降至临界值以下肿瘤标志物检测的临床意义一、肿瘤筛查肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。AFP：筛查原发性肝癌。PSA：50岁以上男性筛查前列腺癌。高危型HPV：筛查宫颈癌。CA125+超声：50岁以上妇女筛查卵巢癌。肿瘤标志物异常升高，无明显症状和体征，需进行复查、随访。如持续增高，应及时确诊。二、诊断辅助诊断：肿瘤标志物的特异性不够强，不能单纯依

33、据肿瘤标志物确诊肿瘤，但可提供进一步诊断线索。鉴别诊断：本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌谱。不能定位诊断：肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。动态观察：肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义;良性疾病的标志物升高为一过性;恶性肿瘤的标志物升高为持续性。三、监测病情和疗效监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。肿瘤患者经手术，化疗或放疗后，特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性，通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。肿瘤标志物检测的临床意义肿瘤标志物的检测，多通过血清查询。在早上没吃饭之前抽血，送到化验室去，检查血液中肿瘤标志物的含量。还有少部分可能在胸水或腹水内，但在临

34、床上比较少见，更多的是通过血清查肿瘤标志物。肿瘤标志物目前常用的比如癌胚抗原，主要是查消化道、呼吸道的恶性肿瘤。第二是球蛋白类，查肝癌的甲胎球蛋白，甲胎球蛋白存在于胎儿期，成人含量很低，一旦肝发生癌症，甲胎球蛋白会升高。所以肝脏有毛病或者肝上有肿块，一般都会联合查CEA和AFP甲胎球蛋白。还有一些糖类抗原，根据病人的不同情况，选择相应的肿瘤标志物。比如CA125，可能查乳腺癌、卵巢癌、肺癌时，会有升高。乳腺癌会查CA153，胰腺癌会查CA199，胃肠道会查CEA、CA199、CA50、CA724、CA242。消化道肿瘤或者空腔内器官的肿瘤，通常都会选择几种肿瘤标志物同时查，互相来印证，互相参考

35、。这些肿瘤标志物并不是肿瘤特异性标志物，有一种特异性标志物，目前针对前列腺癌，PSA是前列腺特有抗原，若PSA升高，通常要找前列腺科医生做前列腺穿刺和其他相应的检查，以确定是不是前列腺癌。如果肺部有肿块，通常会检查相关的标志物，除了癌胚抗原以外，还要检测细胞角蛋白、神经抗原、鳞状细胞抗原等，综合分析是否为肺部恶性肿瘤的可能。所以检查肿瘤，要几个相关的标志物同时检查。另外还要注意肿瘤标志物也有假阴性和假阳性的可能，所以还要结合影像学检查，最终恶性肿瘤的确诊，以细胞学和病理学为根据。另外，肿瘤标志物对判断恶性肿瘤治疗效果和预后有一定的意义，所以在肿瘤综合治疗以后，还要定期复查肿瘤标志物，以间接判断

36、肿瘤是稳定还是发展，或者是发生远处转移的可能。所以肿瘤标志物作为一个动态观察指标，在临床上有一定的意义。肿瘤标志物阳性就患有肿瘤吗？肿瘤标志物阳性不一定就是患有肿瘤。若要确诊，还要进一步用CT、B超等方法检查。目前由于特异性100的肿瘤标志物还没有找到，每种肿瘤标志物都有一定的假阳性。如有追踪观察发现，体检CEA阳性的人99立即做其他方法检查没有发现癌症，但有5的人在35年内发生了癌症。所以肿瘤标志物阳性还是不能轻易认为是假阳性，要给予足够的重视。引起假阳性的因素有：（1）某些疾病：炎症性疾病可使一些肿瘤标志物表达增加。肝脏良性疾病时AFP、CAl9-9、CEA及肾功能衰竭时CAl5-3、CA

37、l9-9、CEA和PSA水平均会升高。（2）生理变化：妊娠时AFP、CAl25、HGH和月经时CAl25也会升高。（3）肿瘤手术或放疗化疗过程中：由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志物产生增加，从而影响肿瘤标志物的测定，造成假阳性。（4）样本中的免疫球蛋白可通过与测定中所使用的特异性抗体发生反应而影响测定结果。如自身免疫疾病病人体内有大量自身抗体物质，如类风湿因子（RF）就可以与肿瘤标志物抗体发生反应，形成假阳性，针对动物免疫球蛋白的嗜异性抗体也可以干扰肿瘤标志物检测出现假阳性，而且干扰指标涵盖除PSA、f-PSA以外的其他全部项目都出现假阳性。（5）此外，还存在样本溶血、脂血等因素的

38、干扰，被检者有炎症及身体健康状况较差时都可以出现假阳性，有时检测结果甚至达到临界值的2倍左右。肿瘤标志物阴性结果就不会有癌吗？肿瘤标志物阴性结果不一定表明病人体内不存在肿瘤。当产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少；细胞或细胞表面被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志物（肿瘤抗原）形成免疫复合物；肿瘤组织本身血循环差，所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中时，也会出现假阴性的情况。如果对于高度怀疑或有明显症状的病人，检测到阴性值，则要考虑肿瘤标志物测定体内因素和体外因素的影响，建议进行重新测定，并结合其他检查，具体病情具体分析。合理评价肿瘤标志物的异常结果 肿瘤标志物存在于人体组织、血浆或血清中。根据生物

39、学特性，肿瘤标志物可分为肿瘤相关抗原、代谢产物、血清酶、异位激素；根据化学特性，肿瘤标志物可分为胚胎性抗原、糖类、酶类、激素类、基因类等。肿瘤标志物优劣的评估指标包括敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、有效率或准确率、ROC曲线、切入值等。“理想”的肿瘤标志物应存在于体液特别是血液中，易于检测，其特异性和敏感性都能达到100%。除早期诊断外，肿瘤标志物对临床肿瘤分期，预后判断等也有重要意义，肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度就越高；治疗前肿瘤标志物浓度越高，则分期越差，生存期越短，预后越差；肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关，治疗后肿瘤标志物浓度下降，肿瘤复发时明显升高。肿瘤标志物浓

40、度下降与肿瘤标志物半衰期有关，肿瘤标志物半衰期是指肿瘤组织完全切除后，血中肿瘤标志物下降50%的时间，不同肿瘤标志物生物半衰期不同，AFP为45天，CA125为4.8天，其意义在于肿瘤切除后可根据肿瘤标志物生物半衰期对疗效进行判断。肿瘤标志物联合检测可提高敏感性和特异性，当多项指标都呈增高趋势时，对进一步明确肿瘤诊断更有意义。肿瘤标志物在肿瘤早期诊断、疗效评价、临床分期、随访监测、预后判断、辅助筛查等方面有着广泛的临床应用价值，近年来，随着技术的改进，肿瘤体外诊断方法不断丰富和多样化。无症状时进行肿瘤标志物检测有助早期发现肿瘤，CT、核磁、X线摄片、B超等临床影像学检查，可用于判断肿瘤发生部位

41、，通过手术或内镜获得疑似病变组织后进行病理学检查，可明确肿瘤细胞的性质、组织类型、判定肿瘤是恶性或是良性以及评估肿瘤的临床进展程度，病理学诊断是金标准。所以肿瘤标志物单项指标升高不能作为独立确诊肿瘤依据，还需结合临床、影像学、病理学等做出综合判断。另外，EGFR，KRAS等基因突变检测已开始用于临床，通过对靶基因位点检测指导肿瘤靶向药物个体化治疗。临床诊疗措施对结果的影响如对PSA检测数值高低的判断，要考虑送标本之前患者是否做过前列腺穿刺等，要结合临床给出正确判断。此外，某些药物会对肿瘤标志物检测结果产生影响。患者肝肾功能异常也会对一些肿瘤标志物检测结果产生影响，如肝功能异常，胆道排泄不畅，胆

42、汁淤滞等均可造成CEA和细胞因子等浓度增高，肾功能不良时细胞角质素片段抗原21-1，鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等可升高。个体生物学因素也会对肿瘤标志物检测结果产生影响，如在某些长期吸烟者中可见CEA升高，部分妇女在月经期CA125、CA19-9可升高；男性随着年龄增长可PSA升高，老年人CA19-9、CEA等可升高，女性在妊娠期AFP和CA125等可明显升高。一般认为，肿瘤越大释放的肿瘤标志物就会越多，浓度也会越高，但有些非分泌型肿瘤虽然表达肿瘤标志物，但不释放入体液中，所以血清或其他体液中检测不到。另外，受肿瘤标志物合成速度、释放速度、肿瘤血供等因素的影响，都会造成肿瘤标志物浓度与肿瘤大小

43、不成比例。另外生理情况、药物使用、不良生活习惯、仪器试剂因素等均可导致出现假阳性；如果复查仍然为阳性，对轻度升高者要持续动态监测，如果肿瘤标志物持续性升高或多指标联合筛查持续升高，则提示发生恶性肿瘤概率相对较高，应尽快进行影像学检查和细胞病理学检查。对于阴性筛查结果，要结合家族史等综合检查进行判断。恶性肿瘤复发为哪般？先来了解一下，什么叫癌症复发？癌症复发就是在原来已经被控制的肿瘤上面，重新在原发器官上出现长出肿瘤，或者肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴血管或体腔，迁移到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤。癌症复发原因复杂，一般有以下几个：1、癌症病人的体质决定。癌症病人之所以比别人容易得癌，就

44、是因为自身是一个癌症体质。尽管手术、放疗、化疗杀灭了癌细胞，但是患者的体质未得到纠正，身体的细胞分化调节机制问题依然存在，那么癌细胞生存的土壤环境不变，就可能会有新的癌细胞出现，从而导致癌症复发或转移。2、肿瘤治疗不彻底。手术是目前根治癌症的有效方式，可以切除已形成肿块的癌细胞，但是手术的效果跟医生的经验技术、患者的肿瘤情况密切相关。有时手术未必能彻底切除肿瘤，只要留有一点点肿块组织，它就可以“春风吹又生”。放化疗对幼年癌细胞的作用欠佳，能够彻底杀死的是成年癌细胞。当遇到感冒等引起免疫功能低下时，一旦年幼癌细胞从休眠状态苏醒过来，就可以长大形成新的成年癌细胞，这是癌症转移复发的根本原因。目前无

45、论是手术，还是放化疗，都不敢保证百分之百消灭癌细胞。3、患者免疫力低下。强大的免疫力是抵抗疾病的有效方式，可以组织细胞发生基因突变。当免疫力低下时，突变细胞可以进一步恶变，形成肿瘤细胞。而我们免疫系统正常时，可以监视和及时消灭这些突变、恶变的细胞或癌细胞。化疗作为治癌的一种方法，化疗药物往往“杀敌一千，自损八百”，在杀伤肿瘤细胞同时也杀伤正常细胞，降低了患者机体的免疫功能。所以，要想减少癌症复发，在化疗治疗后要积极增强免疫力，有些药物可以增加免疫力。4、生活方式不健康。癌症是一个多因素导致的结果，其中与不良生活习惯有关。有的癌症病人经过治疗以后，回归家庭和社会，又不注意，重蹈覆辙，开始抽烟、喝

46、酒、熬夜等不良习惯，那么这些都可以成为癌症复发的诱因。恶性肿瘤复发为哪般？复发率较高的8种癌症：目前已知很多癌症会在首次治疗过后的几个月或几年之内复发。而复发率比较高的肿瘤有肺癌、食管癌、淋巴瘤、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌。这些癌症通过手术治疗，还是比较容易复发，所以在术后仍需要配合化疗药物，中医中药治疗，进行控制病情。并且，定期复查检测病情。癌症的复发率还跟癌症被发现时的分期有关。分期越早，越早发现，越早治疗，复发率就会比较低。经过规范治疗的癌症，复发率也比较低，反之治疗不规范的癌症复发可能就越高。肿瘤标志物的未来展望近年来兴起的一种蛋白质组学研究的新方法，目前在多种肿瘤研究中取得了可喜的成果。未来发展方向是联合多种肿瘤标志物，根据蛋白质谱或基因表达谱改变进行多变量分析，帮助肿瘤早期诊断、病情判断及预测预后，肿瘤标志物将在肿瘤的防治中发挥越来越大的作用。