PPT医学课件胰岛素分类及特点讲义.ppt
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1、中国糖尿病患病率逐年增加 2008;24(2).N Engl J Med 2010;362:1090-101糖尿病患病率(糖尿病患病率(%)糖尿病肾病糖尿病肾病增殖型糖尿病增殖型糖尿病视网膜病变视网膜病变动脉粥样硬化动脉粥样硬化糖尿病足糖尿病足 动脉横断面动脉横断面 International Diabetes Federation(IDF),Diabetes Atlas,3rd edition;Hurst and Lee.Ann Intern Med 2003;139:824834;LEA Study Group.Diabet Med 1995;12,pp.1418;Sheetz and K
2、ing.JAMA 2002;288:25792588.2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康型糖尿病及其并发症严重影响全球健康胰岛素的发现之旅Edouard Laguesse (法法)将胰腺细胞团命名为将胰腺细胞团命名为Langerhans 胰岛胰岛Jean de Meyer(比利时比利时)将胰岛分泌的降糖物质将胰岛分泌的降糖物质命名为命名为胰岛素胰岛素,以表明,以表明来源于来源于Langerhans胰岛胰岛潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,2007年年5月月;2-4.Paul Langerhans(德德)发现了发现了胰腺内具有分泌
3、功能的细胞团胰腺内具有分泌功能的细胞团Joseph Von mering 和和 Oscar Minkowski(德德)证实胰腺细胞团在证实胰腺细胞团在糖尿病发病中的核心作用糖尿病发病中的核心作用Thomas Cawley(英英)在文献上最早报道在文献上最早报道胰腺与糖尿病的关系胰腺与糖尿病的关系 1893年年1889年年1788年年1869年年1910年年胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,2007年年5月月;5-6.1921-1922年,从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床年,从狗的
4、胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床James B Collip(化学家化学家)Frederick Banting(外科医生外科医生)获获1923年年诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖 Charles Best(研究生研究生)John Macleod(生理学家生理学家)获获1923年年诺贝尔生理学奖诺贝尔生理学奖为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献,将班廷(将班廷(Banting)医生的生日()医生的生日(11月月14日)定为日)定为联合国糖尿病日联合国糖尿病日胰岛素初次在临床使用1922年年1月月1日,日,Banting和和Best首次
5、首次给给14岁的糖岁的糖尿病尿病患儿患儿注射了胰腺提取物,使注射了胰腺提取物,使其其血糖下降至正常水血糖下降至正常水平平潘长玉主译潘长玉主译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).人民卫生出版社人民卫生出版社,2007年年5月月;5.另一另一名名糖尿病儿童糖尿病儿童 Ted Ryder 则因之活至则因之活至76岁岁Leonard Thompson胰岛素治疗后胰岛素治疗后胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素的发展史1920192019301930194019401950195019601960197019701980198019901990200020001923 1923 动物胰岛素动物胰岛
6、素1973 1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 1987 人胰岛素人胰岛素1996 1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1946 NPH 1946 NPH 胰岛素胰岛素1953 1953 长效胰岛素长效胰岛素胰岛素的生物活性胰岛素的生物活性 胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进:促进:l葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖l氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 抑制抑制l糖原分解l糖异生l脂肪或蛋白质分解l酮体产生 糖尿病学许曼音,2004;5457胰岛与内分泌细胞胰腺胰腺 8080克克 内分泌内分泌 0.8 0.8克克 1
7、00 100200200万个胰岛万个胰岛内分泌细胞内分泌细胞 分类分类 所占百分比所占百分比 分泌激素分泌激素 A A()20 203030 胰高糖素胰高糖素 B B()40 406060 胰岛素、胰岛素、C C肽、胰岛素原肽、胰岛素原 D D()5 51515 生长抑素、胃泌素生长抑素、胃泌素 D1 0 D1 05 5 胰血管肠肽胰血管肠肽 F F(PPPP)5 51010 胰多肽胰多肽 Ec 0 Ec 05 5 5 5羟色胺羟色胺Joslin 糖尿病学,2007;45胰岛素原、胰岛素、C肽胰岛素原胰岛素胰岛素原胰岛素C C肽肽 86 86 氨基酸氨基酸 9000 9000分子量分子量胰岛素
8、胰岛素A A链链B B链链 3 3个个SS 51SS 51氨基酸氨基酸 5800 5800分子量分子量 唯一降血糖激素唯一降血糖激素C C肽肽 31 31氨基酸氨基酸 3020 3020 分子量分子量 只表示只表示B B细胞分泌功能细胞分泌功能2121A A链链C C 肽肽B B 链链1 1二肽连接二肽连接二肽连接二肽连接1 1313130301 1赖氨酸赖氨酸精氨酸精氨酸Joslin 糖尿病学,2007;69701.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范20112.Duckworth WC.Endocrine Rev 1988;9:319-45.生理性的胰岛
9、素分泌模式生理性的胰岛素分泌模式胰岛细胞中储备胰岛素约200U,胰岛素呈脉冲分泌包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌:正常人每天约分泌2550U,基础和餐时胰岛素的分泌量各约占50%胰岛素(胰岛素(mu/L)802508162408864时间(小时)时间(小时)进餐进餐葡萄糖葡萄糖(mmol/L)餐时餐时胰岛素胰岛素葡萄糖葡萄糖基础基础胰岛素胰岛素正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式108607 8 9 10 11 12 12 3 4 56 7 8 9A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时 间餐后血糖餐时胰岛素分泌 是空腹状态下的胰岛素
10、分泌,不依赖于进食,血浆胰岛素浓度为515U/ml 主要生理作用:抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血,使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平 分泌量:约18-32U/24h(0.71.3mg)模拟生理性基础胰岛素分泌,控制空腹血糖1.陈家伦主编陈家伦主编.临床内分泌学临床内分泌学.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,2011年年8月月;1062.2.潘长玉主译潘长玉主译.糖尿病学糖尿病学(第第14版版),),北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2007.5:117.4:0025507516:0020:00 24:004:00胰岛素水平胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时
11、 间基础胰岛素基础胰岛素生理性的胰岛素分泌生理性的胰岛素分泌基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌药用基础胰岛素药用基础胰岛素什么是基础胰岛素什么是基础胰岛素什么是餐时胰岛素 进餐刺激后反应性分泌的胰岛素,血浆胰岛素水平可达到空腹时的310倍 主要生理作用:抑制餐后血糖急剧升高,使人体在进餐后1h血糖很少超过8mmol/L,并在餐后2h回落到接近空腹状态血糖水平 模拟生理性餐时胰岛素分泌,控制餐后血糖1.陈家伦主编陈家伦主编.临床内分泌学临床内分泌学.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,2011年年8月月;1062.2.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范中国糖尿病患者胰岛素使用教
12、育管理规范20114:0025507516:0020:00 24:004:00午餐午餐晚餐晚餐胰岛素水平胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时时 间间早餐早餐餐时餐时胰岛素胰岛素餐时餐时胰岛素胰岛素餐时餐时胰岛素胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素生理性的胰岛素分泌生理性的胰岛素分泌餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌药用餐时胰岛素药用餐时胰岛素胰岛素的种类胰岛素的种类胰岛素的分类按物种分类按物种分类动物胰岛素动物胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的胰岛素类似物生物合成的胰岛素类似物按作用时间分类按作用时间分类速效(诺和锐、赖脯胰岛素)速效(诺和锐、赖脯胰岛素)短效(短效(R)中效(
13、中效(NPH)长效(长效(Glargine、诺和平)、诺和平)预混胰岛素或胰岛素类似物预混胰岛素或胰岛素类似物每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃猪猪/牛动物胰岛素牛动物胰岛素1922速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物-门冬胰岛素门冬胰岛素基础胰岛素类似物基础胰岛素类似物-地特胰岛素地特胰岛素预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物-双时相门冬胰岛素双时相门冬胰岛素301990s2000s基因合成人胰岛素基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物第第1代胰岛素代胰岛素第第2代胰岛素代胰岛素第第3代胰岛素代胰岛素时间时间更好更好地地模拟生理模拟生理-更安全
14、、更方便更安全、更方便改善免疫原性改善免疫原性-减少过敏反应减少过敏反应补充外源性胰岛素补充外源性胰岛素-控制血糖控制血糖第1代胰岛素的进步与不足郭晓蕙主编郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社天津科学技术出版社,2011年年11月月:27.进步:进步:补充外源性胰岛素,控制血糖;来源广泛,价格便宜补充外源性胰岛素,控制血糖;来源广泛,价格便宜不足:不足:动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致,免疫原性较高,注射后可动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致,免疫原性较高,注射后可出现皮肤过敏,易诱发胰岛素抗体出现出现皮肤过敏,易诱
15、发胰岛素抗体出现动物胰岛素动物胰岛素从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃:显著改善免疫原性B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸潘长玉潘长玉主主译译.Joslin糖尿病学糖尿病学(第第14版版).北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2007:78.GLyPheLIe Val Glu GLn CysCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu Val
16、CysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSAlaAlaValSerThrIleThr8第2代胰岛素的进步与不足人胰人胰岛素的特点:素的特点:与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞(诺和诺德公司)、大肠杆菌(礼来公司)等为宿主基因合成,为原研的人胰岛素制剂相比相比动物胰物胰岛素的素的进步:步:免疫原性大大降低,局部及全身过敏反应及其他副作用少作用效价强:由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量皮下注射吸收速度快,作用时间短不足:不足:不能更好地模拟生理性胰岛素分泌短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射,进餐时间的改变影响血糖控制皮下注
17、射后吸收和起效慢,不能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值,存在变异性,易致血糖波动,作用时间不能覆盖全天郭晓蕙主编郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社天津科学技术出版社,2011年年11月月:27.从第从第2 2代胰岛素到第代胰岛素到第3 3代胰岛素的飞跃:代胰岛素的飞跃:更好模拟生理性胰岛素分泌更好模拟生理性胰岛素分泌诺和灵 R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐 30、诺和灵 N、诺和平 产品说明书GLyPheLIe Val Glu GLn CysCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys As
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