中药土贝母的现代研究进展.docx
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1、中药土贝母的现代研究进展【摘要】 目的介绍土贝母研究的最新进展,预测其应用前景与新的研发方向。方法该文查阅了大量关于土贝母研究的中外文献资料,从化学成分、药理活性、制剂开发等方面对其进行比较全面地综述。结果与结论土贝母含有多种化学成分,具有多种显着的药理作用,配合现代提取、制剂工艺,可开发为抗癌、抗病毒以及治疗白血病和艾滋病等多种新药。【关键词】 土贝母; 化学成分; 药理活性; 制剂开发; 临床应用Abstract:ObjectiveIn this review, new progress of Bolbostemma paniculatum was introduced. Its appl
2、ication perspectives and new research directions were forecasted as well. MethodsReferring to a large number of domestic and foreign literatures, the chemical compositions, pharmacological activities and development of preparations of Bolbostemma paniculatum were reviewed. Results and ConclusionsMan
3、y chemical compositions were reported to isolate from Bolbostemma paniculatum, and correspondingly, many significant pharmacological activities have been detected. Companied with modern extraction and preparation technologies, Bolbostemma paniculatum can be developed into some new drugs for treating
4、 cancer, virus, leukemia and AIDS.Key words:Bolbostemma paniculatum; Chemical compositions; Pharmacological activities; Development of preparations; Clinical applications 土贝母Bolbostemma paniculatumFranquet,别名假贝母、地苦胆、草贝等,为葫芦科土贝母属植物,以鳞茎入药。性味苦,微寒,归肺、脾经,有散结、消肿、解毒之功能。主要分布于河北、河南、山西、山东、甘肃等省。1 化学成分1 皂苷类17皂苷
5、类为土贝母的主要活性成分,含量较大。现已发现的皂苷共16 种:土贝母皂苷甲;土贝母皂苷乙;土贝母皂苷丙;土贝母皂苷丁;土贝母皂苷戊;土贝母皂苷(6) ;双糖链皂苷:3-O-L-吡喃阿拉伯糖(1 2)-D-吡喃葡萄糖-贝萼皂苷元2-8-O-D-吡喃木糖(1 3)-L-吡喃鼠李糖(1 2)-L-吡喃阿拉伯糖酯苷;7,18,20,26-四羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-(3-乙酰基)吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;7,18,20,26-四羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-(4-乙酰基) 吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷 (9);7,18,20,26-四羟基-达
6、玛-24E-烯-3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;7,20,26-三羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;7, 20,26-三羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;7, 20,26-三羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-(4-乙酰基) 吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;7, 20,26-三羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-(3-乙酰基)吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;7, 20,26-三羟基-达玛-24E-烯-3-O-a-L-(4-乙酰
7、基) 吡喃阿拉伯糖基-(1-2)-D-吡喃葡萄糖苷;6-O-棕榈酰基土贝母皂苷甲。2 甾醇及其苷类和酯类1,5,7,8甾醇类物质是土贝母的另一主要活性成分,现已发现的该类物质有7,22,25-豆甾三烯-3-醇;7,16,25吡喃葡萄糖苷;-谷甾醇;豆甾醇;-谷甾醇棕榈酸酯。3 生物碱类9从土贝母中分得3个吡咯生物碱,分别是4-丁酸甲酯、2-(2-甲酰基-5-甲氧基-甲基吡咯-1-)-3-苯基丙酸甲酯以及-甲基-吡咯酮。4 其它化学成分1,5,8此外,人们还从土贝母中得到了棕榈酸、麦芽糖和蔗糖、大黄素、葫芦素B及葫芦素E、麦芽酚、尿囊素、腺苷、胞嘧啶等化学成分。2 药理作用 土贝母为一种传统中药
8、,原载于清代赵氏所编的本草纲目拾遗,中药大辞典中记载其具有清热解毒、消肿散结之功效。随着现代药理研究的发展,发现土贝母中的多种化学成分在抗癌、抗病毒、抗炎、免疫抑制、杀精子等方面具有显着的药理活性。抗癌、抗肿瘤作用实验发现,苷甲有诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡的作用。其作用靶点是线粒体和细胞色素c,微管和微管蛋白10,11。苷甲能快速激活MAPK信号传导通路,这可能是其诱导肿瘤细胞凋亡的途径之一12。土贝母皂苷甲、丙能够诱导SW480细胞凋亡,这可能是土贝母皂苷抗肿瘤作用的又一途径13。微管是构成细胞骨架的重要组成成分,是肿瘤细胞的特定靶成分,实验表明土贝母皂苷、苷甲具有一定的抗微管作用,从而诱导
9、癌细胞的凋亡14。 体外实验结果显示,土贝母提取物中的皂苷甲对多种人癌细胞的生长均有明显的抑制效果,各种人癌细胞对皂苷甲的敏感性按下列次序递增:胃癌 宫颈癌 结肠癌 胰腺癌 神经母细胞癌 神经胶质母细胞癌。此外土贝母对肺癌细胞、鼻咽癌细胞、肝癌细胞、肾癌细胞、舌癌细胞都有很强的抑制作用。土贝母苷、均能显着抑制BALB/c小鼠移植S180肉瘤,并呈现量效关系,且土贝母苷、的活性强于土贝母苷,以12 mg/(kgd)的剂量给药23d,则苷活性强于苷1。皂苷戊能抑制恶性胶质瘤U87MG细胞增殖,且时间与剂量存在依赖关系15。但是,土贝母水煎液对小鼠前胃鳞癌不但无抑制作用,而且还可能有促进作用。抗病毒
10、作用土贝母皂苷浓度在10-4 10-5 (g)时对单纯疱疹病毒I型有效,浓度大于10-3 时对细胞毒性较大,浓度小于10-6 时对病毒无抑制作用。在对人免疫缺陷病毒核心蛋白P24的产生和人免疫缺陷病毒介导的细胞病变的研究结果表明,土贝母皂苷甲能抑制P24 的产生,也能抑制细胞病变。因此,土贝母皂苷甲可能是一种有望治疗艾滋病的药物1。另有实验发现土贝母皂苷体外对HBV-DNA抑制作用显着,有抗乙型肝炎病毒的作用16。对HL-60细胞生长的抑制作用及对人红白血病细胞K562的诱导分化作用采用MTT法检测土贝母苷甲对HL-60细胞生长的影响,结果发现苷甲显着抑制HL-60细胞的生长,其抑制效果和浓度
11、及时间成依赖关系17。土贝母苷甲还能下调K562细胞c-myc的表达,上调c-fos的表达,诱导K562细胞产生血红蛋白,诱导K562细胞向成熟红系细胞方向分化18。其它药理作用1土贝母提取物有治疗疣病及蛇毒的功效早有报道,近年来研究表明,土贝母还具有显着的免疫抑制作用、抗炎作用和杀精作用1。3 制剂开发与临床应用注射剂、搽剂、霜剂、胶囊剂已有将土贝母中皂苷成分配成注射液、搽剂、霜剂等剂型治疗乳癌、疣症的相关报道,治疗效果明显,无明显副作用。临床上也有将土贝母制成胶囊剂的相关报道,可用于治疗晚期乳腺癌19。靶向制剂靶向制剂可以提高靶组织的药理作用并降低全身的不良反应,为第四代药物制剂,其具有定
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