药理学学习资料：药理总论.docx

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1、药理学(PHARMACOLOGY)第一章绪论 药理学(Pharmacology)：研究药物与机体(包括病原体)之间相互作用及作用规律的学科 药理学研究哪两方面的问题？- 药效学(Pharmacodynamics, PD：研究药物对机体的作用及规律,药物防治疾病的机制- 药动学(Pharmacokinetics, PK)：研究机体对药物处置的动态变化。包括药物在机体的吸收，分布，代谢(生物转化,排泄的过程，特别是血药浓度随时间的变化规律药理学研究的主要内容有哪些？- 研究药物的作用及作用机制- 研究药物的临床适应症- 研究药物的不良反应和禁忌症- 研究药物的体内过程和用法- 为寻找新药提供依据复

2、习题:1 .解释药理学、药效学和药动学之间的关系药理学的研究内容包括药效学和药动学两个方面，药效学是研究药物对机体的作用，药动学是研究机体对药 物的处置过程。2 .药理学研究的任务和目的 通过药效学和药动学研究，对试验样品的生物效应和安全性进行评价，为新药的寻找和研发提供实验资料； 通过对药物作用规律及药动学特点的研究，为执照临床合理用药提供科学依据； 通过对药物作用机制的研究，促进人们对机体生理、生化过程及病理过程本质的了解。第二章 药效学 PHARMACODYNAMICS第一节药物的基本作用1 .药物的作用action和效应effect 药物作用(drug action):药物分子对机体组

3、织、细胞的原发作用，即药物分子与机体组织、细胞上某些靶部位结合，并影响靶部位的活性 药物效应(drug effect):在药物作用的基础上，机体组织、器官原有生理、生化功能的改变，或组织形态的改变 药物作用的基本规律 药物作用方式和范围/ 兴奋 excitation/stimulation/ 抑制 inhibition, 局部作用local action/ 全身作用 systematic action 药物作用的选择性selectivity (药物要有一定的选择性，但不是选择性越高越好，选择性与剂量有关)药物与血浆蛋白作用具有可逆性、饱和性、药物间相互作用等特性。2）局部器官血流量：肝,肾脑心

4、3）组织亲和力4）体液pH和药物理化性质5）体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障8 .药物转化方式氧化、还原、水解、结合9 .药物代谢酶药物代谢酶：用于药物的生物转化。可分为两类：专一性酶（如乙酰胆碱酶AChE、单胺氧化酶MAO）一非专一性酶（如肝药酶，p-450等）。药物作用的两重性duality, 防治作用 preventive & therapeutic action令 对因治疗 etiological treatment。对症治疗 symptomatic treatment。替代治疗 replacement therapy/ 不良反应 adverse reaction/untoward rea

5、ction 大概念!令副作用side reaction:治疗剂量下出现的与治疗无关的不适反应难以避免今毒性反应toxic reaction:由于用药剂量过大或用药时间过长所发生的对机体的损害反应急性毒性acute toxicity短期内用药剂量过大or少数病人对药物过敏慢性毒性chronic toxicity长期用药过程中药物在体内蓄积特殊毒性special toxicity三致作用：致突变mutagenesis、致畸、致肿瘤令 变态反应allergy reaction:与剂量无关的免疫病理反应今 既发反应secondary reaction:由药物的治疗作用引发的不良反应Q后遗效应resid

6、ual reaction:体内药物浓度降低至有效浓度以下仍残存的药物反应令特异质反应idiosyncratic reaction:少数病人由于遗传因素第二节药物的作用机制1 .结构非特异性药物的作用机制 借助自身的理化性质（如渗透压、解离度、溶解度、表面张力、脂溶性、络合作用）发挥作用2 .结构特异性药物（specific drug）的作用机制a）影响酸（enzyme）卡托普利（血管紧张度I转换酶抑制剂）b）影响膜离子通道（ion channel）抗心律失常药c）影响膜载体（carrier）的功能 抗心肌缺血药d）影响代谢过程（metabolism） 5-氟尿喀咤（肿瘤细胞）e）影响机体活性物

7、质的释放和摄取（release & intake）利血平（囊泡去甲肾上腺素耗竭）f）影响受体（receptor）肾上腺素受体拮抗剂第三节受体理论1 .受体和受体学说 受体 receptor 受点receptor site受体上与药物结合的位点 配体ligand与受体特异性结合发挥作用的小分子物质/激动剂agonist完全激动剂full&部分激动剂partial-（低浓度激动、高浓度拮抗）/拮抗剂antagonist （抑制激动剂的作用）竞争性拮抗剂competitive &非竞争性拮抗剂 noncompetitive/反向激动剂reverse agonist （与激动剂的效应相反）完全 &部分

8、 受体学说 配体与受体的作用激动剂拮抗剂部分激动剂亲和力+内在活性+2.受体配体结合的特点*a）可饱和性 saturabilityb）特异性 specificityc）可逆性 reversibilityd）高亲和力 high affinity KdlO9e） 立体选择性 stereo selectivityf） 配体结合资料与药理活性的相关性 relationship of binding data vs pharmacological effectg）生物体内存在内源性受体3.受体的分类和调节a）受体的分类,存在部位/膜/浆/核/结构和功能/G蛋白偶联受体GPCR/ 离子通道偶联受体 Ion

9、 channel-linked receptor/酪氨酸激酶受体,整合素受体a）受体的调节i. down regulationii. up regulationiii. homo specific regulationiv. hetero specific regulation复习题:1 .试述不良反应、副作用、毒性反应的区别和联系2 .你所知道的药物作用机制有哪几方面？3 .解释受体-配体结合的特点1 .不良反应有哪几种？请叙述其定义和特点？副作用side effect ：用药物治疗量后出现的与治疗无关的不适反应（难以避免，多数停药后可消失）毒性反应toxic reaction ：用药剂量过

10、大或用药时间过长或因病理遗传敏感性高，而引起的不良反应 （可避免）变态反应allergy reaction ：机体收到药物刺激发生异常的免疫反应，和剂量、药物作用无关（少数 人由于自身特点对药物发生免疫病理反应，不易预知）继发性反应secondary reaction ：因药物治疗作用而引起的不良后果（治疗矛盾）后遗效应residual effect ：停药后血药浓度降至最低有效浓度一下，仍残存的生物效应三致作用：致畸teratogenesis影响胚胎正常发育而引起畸胎 致癌carcinogenesis致突变mutgenesis2 .研究药效学的常用概念和参数有哪些？它们的数值大小反映了药物的

11、什么性质？构效关系 （Structure effect relationship）量效关系（Dose effect relationship）量效曲线（Dose effect curve最小有效量 （阈剂量Threshold dose）半数有效量（ED50）最大治疗量（极量 max effective dose）效能efficacy）效价（potency）最小中毒量 （minimum toxic dose）半数致死量(LD50)量反应(quantitative reaction)质反应 (qualitative reaction)3 .研究药物安全性的常用概念有哪些？它们的数值大小反映了药物的

12、什么性质?治疗指数(therapeutic index安全指数(safety index)安全界限(safety margin):TI) LD50ED50LD5ED95(LD1-ED99) x 100%ED99越大越安全越大越安全越大越安全4,药物作用的基本原理包括那几个方面？结构非特异性药物(nonspecific drug)作用与自身的理化性质如渗透压、解离度、溶解度、表面张力、脂溶性、络合作用等有关，而与药物的化学结构关系不大。(2结构特异性药物(specific drug)的作用原理1)抑制或激活酶(enzyme2)激动或拮抗受体(receptor)3)影响膜离子通道(ion chan

13、nel)4)影响膜载体的活性(carrier)5其它DNA (化疗药、反义药物)、蛋白质5,受体配基结合的特点有哪些？请简单说明。1)可饱和性(saturability配体达到一定浓度时，最大结合值不随配体浓度的增加而增加2)特异性(specificity) 一种特定受体只与其特定的配体结合3可逆性(reversibility)配体与受体的结合是可逆的4)高亲和力(High affinity:Kip + L _= o I表观解离常数 Kd=K2/KL Kdl, Affinity!5立体选择性(stereo selectivity)受彳本与配体结合，对双方均有严格的构象要求6)配体结合资料与药理

14、活性的相关性(binding data vs pharmacological effect correlation)受体与药物结合的强度与产生的生物效应的药效强度相关7生物体内存在内源性配体(endogenous ligand existing in body)6.分别叙述不同类型拮抗剂对激动剂量效曲线的影响竞争性拮抗剂量效曲线平行右移斜率和最大效应不变量效曲线右移斜率和最大效应压低非竞争性拮抗剂1) PD2(=-logKd):亲和力指数，产生50%最大效应所需的激动药的摩尔浓度的负对数|PD2增加,Affinity增加2) PD2 是激动剂的效应降低50%的非竞争性拮抗剂的摩尔浓度的负对数P

15、D2,增加，拮抗作用增加3) PA2:使激动剂数量加倍才能产生原效应的竞争性拮抗剂摩尔浓度的负对数PA2增加，拮抗作用增加药动学指药物在机体内的吸收 分布 代谢 排泄1.何为机体的ADME系统?（absorption）从用药局部到血液循环的过程（distribution）药物从血液循环进入组织器官的过程（metabolism）药物在体内发生化学结构变化的过程 生物转化（excretion）机体利用各种途径是药物消除的过程2-简述药物转运的主要方式及特点被动转运（passive transport ）顺浓度差|不耗能|膜两侧浓度平衡时停止主动转运（active transport）依靠载体I可饱

16、和I耗能I逆浓度差膜动转运（cytosis）胞饮胞吐大分子或固体粉末药物的转运方式3 .何为首过效应？它如何影响药物的吸收？影响吸收的因素1）药物理化性质2首关效应first pass effect 口服某些药物经胃肠道吸收后，经门静脉入肝或经胃肠 道粘膜部分灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低3）吸收环境4）给药途径4 .影响药物分布的因素有哪些？血浆蛋白结合率如何影响药物的分布？1）血浆蛋白结合率 仅游离型药物与药理作用相关。缓释作用：蛋白结合率高的药物，在 体内 消除较慢，作用维持时间较长。结合型药物由于分子量大，不能跨膜转运，又不能被代谢，排泄，仅暂时储存 在血液中。结合型与游离型处

17、于动态平衡。但是当血药浓度过高，血浆蛋白结合率达饱和时; 血浆 内游离型药物突然增多，可引起药效加强，甚至毒性反应。2）局部组织血流量3）组织与药物的亲和力4）体液的pH值和药物的理化性质5）机体屏障（血脑屏障 胎盘屏障）5,简述肾脏对药物的排泄方式。方式：肾小球滤过（水溶性扩散）：解离型药物及其代谢产物可水溶扩散，速度受肾小球滤过率及分子大小影响近曲小管分泌：有些弱酸性药物和弱碱性药物通过两种非特异转运过程从近曲小管分泌排出近曲小管重吸收：葡萄糖和氨基酸可通过易化扩散重吸收。弱酸性药物和弱碱性药物可通过简单扩散而重 吸收。影响因素：1）药物间的相互影响：竞争性分泌2）尿液pH值：弱酸性药物在

18、碱性尿液中解离度增加，脂溶性减小，不易被重吸收，排泄增加3）机体肾功能6 .药物在体内的代谢有哪几方面？影响药物代谢的因素有哪几方面？第一相转化：氧化还原水解（肝微粒体酶系非微粒体酶系）第二相转化：结合反应 葡萄糖醛酸硫酸甘氨酸谷胱甘肽乙酰化甲基化1）药物药酶诱导剂药酶抑制剂2）遗传因素3）环境因素4）疾病因素7 .简述药物排泄的主要途径肾脏排泄胆汁排泄：肝肠循环（作用时间增加）经肝灭火肠道重吸收其他：乳腺唾液泪液汗水肠液1. Cmax, Tmax,F、K、tl/2、Vd, CL 的概念和意义Cmax药峰浓度：越大 吸收程度越大 Tmax药峰时间：越小，吸收速度越快 F生物利用度：药物制剂被机

19、体吸收的速率和吸收程度的一种量度F=A/DxlOO%Fa=(AUCnon-iv/Dnon-iv/(AUCiv/DivxlOO% Fr=(AUCt/Dt)/(AUCr/Dr)xlOO%Vd表观分布容积：药物在体内分布达平衡时的药量/血药浓度A/C表示药物在体内分布的广泛程度和结合程度k消除速率常数ti/2消除半衰期0.693/k c/2kCL清除率：单位时间内，从体内清楚的Vd,即每分钟多少毫升血中药量被清除 定义：CL=Vd xke 计算公式：CL=FD/AUC2.房室模型的曲线特点药的里暨pm时间(I)时间m vs 一房比快生也二信空愤3.一级消除和零级消除的概念A.一房？修2B .号一级消

20、除(被动转运)药物自血浆消除的速率与血药浓度成正比零级消除(易化扩散 主动转运)单位时间消除等量药物4,坪浓度的概念和意义影响因素有哪些？指按一级动力学消除的药物，在连续恒速给药过程中,大约经5个tl/2时给药速度与消除速度相等，血药 浓度维持在一个稳定的水平.Css=1.433ti/2FD/VdT影响因素：给药总量 每次给药量 给药次数影响药效因素L遗传因素如何影响药效个体差异高敏反应耐受性药效学：作用靶点(数量不一样)特异质药动学：吸收异常代谢异常2 .给药间隔与匕/2的关系如何影响疗效T tV2药物在体内蓄积，毒副作用3 .多次用药可能会引起那些不利影响耐受性tolerance 耐药性r

21、esistance药物依赖性drug dependence4 .联合用药对药效学产生哪些影响药物相互作用一药动学1）影响吸收2）影响分布3）影响代谢4）影响排泄 二药效学pH络合竞争血浆蛋白药酶尿液pH竞争转运载体1.协同作用1）相加作用2）增强作用3）增敏作用（不同靶点）2.拮抗作用1）药理性拮抗2）生理性拮抗3）生化性拮抗4）化学性拮抗（竞争相同靶点）药理学复习要点一叶加部分名词解释1 .药物:指用于预防、诊断、治疗疾病或用于计划生育的各种化学物质2 .药理学：研究药物与集体（包括病原体）间相互作用及作用规律的科学or 阐明用药物防治疾病的规律及其道理的科学3 .海效学：研究药物对机体的作

22、用、作用规律、作用机制等的科学代谢、排泄及血药浓度药动学：研究机体对药物的作用，即机体对药物的处置过程（吸收、分布、I随时间的变化规律）的科学4 .失物作用:，药物效应:5 .治作用：Y不良反应:指药物分子对机体组织、细胞的原发作用指在药物作用基础上，机体组织、器官原有功能的改变或组织形态的改变 与用药目的一致，对机体有利的作用（包括预防作用和治疗作用）与用药目的不符的，并且对机体不利的反应（包括序号6以及特异性反应）6.利作用：药物在治疗量时引起的与防治作用无关的作用毒性反应：由于用药剂量过大or用药时间过久，所发生的对机体明显的损害反应“三致”作用：致突变、致癌、致畸胎作用变态反应：因体质

23、特殊，对药物产生病理性免疫反应，与剂量无关继发性反应：是继发于药物治疗作用的不良反应，又称治疗矛盾后遗效应：指停药后血浆药物浓度已降到最低有效浓度以下仍残存的药物反应7.量:反应：药物效应的改变表现为连续性量，可用数量的增减来表示（心率、血压、血糖、尿量、呼 吸频率等），质反应：药物效应不能以连续的数字表示，只能用阳性或阴性（全或无）来表示（惊厥、睡眠、死亡等）8,汕50：半数有效量，能引起50%最大效应或50%反应率的剂量或浓度；LD5o：半数致死量，以死亡为效应指标，引起50%变化的剂量或浓度9.加疗指数：TI=LD50/ED50, 一般而言，TI较大者，用药较安全安全指数：安全指数=LD

24、5/ED95,治疗指数相近时可比较安全指数“安全范围：用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离来表示安全性，一般为LD5EDs101效能：即最大效应J效价：引起等效反应的不同药物间剂量或浓度的比较（剂量笑着效价高）动药：既有亲和力又有内在活性的药物（分为完全激动药和部分激动药）-拮抗药：具有较强亲和力，而无内在活性的药物（分为竞争性和非竞争性拮抗药）12 .%酶诱导剂：可提高药酶活性或加速药酶合成，即具有药酶诱导作用的药物-药酶抑制剂：可降低药酶活性或减少药酶合成，即具有药酶抑制作用的药物13 .曾过效应：由胃肠道吸收的药物在进入门静脉后，首先要经过肝脏再进入体循环，某些药物在胃肠 黏膜或第一

25、次通过肝脏时，即可部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低, 这种现象称为首过效应Drug一胃肠道一门静脉肝脏体循环首次首过效应代谢灭活T药量减少、药效降低14 .肝肠循环：药物经肝细胞主动转运至胆汁，进入胆汁的药物排入十二指肠，然后随粪便排出体外， 但排入肠腔的药物可部分被小肠黏膜上皮再次吸收进入血液循环。这种在肝、胆汁、小 肠之间的药物循环称为肝肠循环Drug一肝一胆一排入肠道一肠粘膜重吸收使药物作用时间长15 .需要看英文知道中文C Cmax药峰浓度一一用药后所达最高血药浓度Tmax达峰时间一一用药后达到最高血药浓度的时间 MTC最低中毒浓度| MEC最低有效浓度16,生物利用度

26、：药物到达体内循环的的程度和速度的量度A（入血循环量）D （服药量）xlOO%Fa=AUCpxQO%AUGv17.表观分布容积 Fr二AUCt （t：，现，制剂）x 100% Vd：当药物在体内的分布达到动态平衡时, 体内药量与血药 AUG （r：参比制剂）浓度的比值。可由Vd推测药物在体内的分布与组织的结合情况。Vd=4叫）C（mg/ L）18 . 一级动力学：药物消除（转运或转化）速率与血药浓度成正比，即恒比消除。零级动力学：药物消除（转运或转化）速率与药物浓度无关，即单位时间内转运或转化相等量的药 物,恒速消除。19 .速率常数k 单位时间内药物消除量/现存量清除率C1 单位时间内被清除

27、的血药量Y半衰期 匕/2血药浓度下降一半所需时间2OGs稳态浓度（坪浓度）：以近似半衰期的时间间隔多次给药，约经5个半衰期时，稳定的血药浓度。21. 耐受性：在连续用药过程中，药效逐渐减弱，要加大剂量才能显效的现象。V依赖性：连续使用后，病人对药物产生主观和客观上继续用药需求的现象。填空/问答1 .药物作用的性质、方式，药物作用：指药物分子对机体组织、细胞的原发作用，即药物分子与机体组织、细胞上的某 些靶部位结合，并影响靶部位的活性 药物效应：指在药物作用的基础上，机体组织、器官原有生理、生化功能的改变，或组织形性质态的改变兴奋：机体生理、生化功能的加强抑制：机体生理、生化功能的减弱一局部作用

28、:1指药物被吸收入血前，在用药部位出现的作用-一 “全身作用：指药物被吸收入血液循环或直接入血以后，随着血液循环分布到全身多种组织、方 十器官，而后在一定部位发挥的作用，也称吸收作用2.特异性药物作用机制对酶活性的影响：有些药物可通过抑制或增强体内某些酶的活性而发挥作用影响体内活性物质的合成或释放：有些药物可通过影响活性而发挥作用影响细胞代谢过程：有些药物可参与代谢过程影响生物膜及离子通道的功能：有些药物可改变生物膜的功能影响受体功能3.受体的特性/受体类型，作用于受体的药物分类r特异性：特异地识别并结合与其结构相适应的配体 高亲和力：配体与受体的结合能力很强 饱和性：受体的数目有限，配体达某

29、一浓度时，受体全部被占据 特 可逆性：配体-受体复合物可解离 多样性：同一受体可分布于不同细胞产生不同的生物效应 内源性配体：递质、激素,G蛋白偶联受体离子通道受体类 具有酪氨酸激酶活性的受体|细胞内受体激动药：既有亲和力又有内在活性的药物（分为完全激动药和部分激动药）4它们能与受体结合并产生效应作用药物J拮抗药：具有较强亲和力，而无内在活性的药物（分为竞争性和非竞争性拮抗药）1它们与受体结合后，不能激动受体，反而还能拮抗激动药的作用 4.药悒跨膜转运方式/简单扩散/影响简单扩散因素Ir简单扩散（脂溶扩散）r被动转运 滤过药物跨膜转对易化扩散I主动转运影响简单扩散的因素：药物的解离度（取决于药物解离常数Ka,体内pH）、极性、脂溶性 5 .被动转运与主动转运特点比较特点比较被动转运主动转运L浓度梯度顺逆2 ,载体耗能*+3 ,饱和性+4.特异性+5 .竞争抑制+6.影响药物吸收的因素1）理化性质、剂型、剂量、给药途径2）首过效应3）吸收环境 7.影响药物分布的因素，及药物与血浆蛋白结合的意义1）药物与血浆蛋白结合能力：血中的药物以游离型和结合型两种形式存在，两者处于动态平衡。游离型药物发挥药理效应，结合型药物储存在血液中。若药物与血浆 蛋白结合率高，则说明药物消除慢，作用时间长。