诺氟沙星胶囊工艺操作规程样本.doc

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1、诺 氟 沙 星 胶 囊 工 艺 规 程 制订部门：生产部文件名称：诺氟沙星胶囊工艺规程文件编号： 颁发部门：综合管理部版本号：A 制订人：审核人：同意人：共31页 第1页制订日期：审核日期：同意日期：实施日期：分发部门： 目 录1. 本品概述及历史沿革-第 2 页2. 产品名称及成品、中间产品质量标准-第 6 页3. 生产工艺步骤图-第 7 页4. 处方和依据-第 8 页5. 操作过程及工艺条件-第 9 页6. 岗位质量控制-第18页7. 物料消耗定额一览表-第18页8. 原辅料质量标准和依据-第18页9. 设备一览表及关键设备生产能力-第25页10. 技术安全、劳动保护及三废处理-第25页1

2、1. 卫生-第27页12. 劳动组织和岗位定员-第30页文件编号：共 31 页 第 2 页1. 本品概述及历史沿革：1.1 本品类别：本品关键成份为：诺氟沙星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。性状 本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。药理毒理本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科大部分细菌，包含枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐

3、药淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡她莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，经过作用于细菌DNA螺旋酶A亚单位，抑制DNA合成和复制而造成细菌死亡。药代动力学空腹时口服吸收快速但不完全，约为给药量30%40%；广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%15%，血消除半衰期(t1/2b)为34小时，肾功效减退时可延长至69小时。单次口服本品400mg和800mg，经12小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)分别为1.41.6mg/L和2.5mg/L。肾脏（肾小球滤过和肾小管分泌）和肝胆系统为关键排泄路

4、径，26%32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出占28%30%。尿液pH影响本品溶解度。尿液pH7.5时溶解最少，其它pH时溶解增多。适应症适适用于敏感菌所致尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其它沙门菌感染。文件编号：共 31 页 第 3 页 使用方法用量 1大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致急性单纯性下尿路感染 一次400mg，一日2次，疗程3日。2其它病原菌所致单纯性尿路感染 剂量同上，疗程710日。3复杂性尿路感染 剂量同上，疗程1021日。4单纯性淋球菌性尿道炎 单次8001200mg。5急性及慢性前列腺炎 一次400mg，一日2次，疗程2

5、8日。6肠道感染 一次300400mg，一日2次，疗程57日。7伤寒沙门菌感染 一日8001200mg，分23次服用，疗程1421日。不良反应 1胃肠道反应 较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。2中枢神经系统反应 可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。3过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。4偶可发生：（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。（2）血尿、发烧、皮疹等间质性肾炎表现。（3）静脉炎。（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。（5）关节疼痛。5少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，

6、并呈一过性。禁忌对本品及氟喹诺酮类药过敏患者禁用。注意事项1本品宜空腹服用，并同时饮水250ml。 文件编号：共 31 页 第 4 页 2因为现在大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。3本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿发生，宜多饮水，保持二十四小时排尿量在1200ml以上。4肾功效减退者，需依据肾功效调整给药剂量。5应用氟喹诺酮类药品可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过分暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。6葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极部分可能发生溶血反应。7喹诺酮类包含本品可致重症肌无力症状加重，呼吸

7、肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包含本品应尤其谨慎。8肝功效减退时，如属重度（肝硬化腹水）可降低药品清除，血药浓度增高，肝、肾功效均减退者尤为显著，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。9原有中枢神经系统疾病患者，比如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。孕妇及哺乳期妇女用药曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量10倍，发觉本品可致流产。该剂量在猴血浆峰浓度(Cmax)约为人2倍。本品在动物中并未证实有致畸作用。然而，在孕妇并未进行适宜、有良好对照研究，所以本品不宜用于孕妇。 本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。当乳妇应用200mg本品时，乳汁中不能检出该药。然而，因为研究剂

8、量较小，且本类药品其它品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。儿童用药 18岁以下患者禁用。老年患者用药 老年患者常有肾功效减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。 文件编号：共 31 页 第 5 页药品相互作用1尿碱化剂可降低本品在尿中溶解度，造成结晶尿和肾毒性。2本品和茶碱类适用时可能因为和细胞色素P450结合部位竞争性抑制，造成茶碱类肝清除显著降低，血消除半衰期（t1/2b）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故适用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。3环孢素和本品适用，可使前者血药浓度升高，

9、必需监测环孢素血浓度，并调整剂量。4本品和抗凝药华法林同用时可增强后者抗凝作用，适用时应严密监测患者凝血酶原时间。5丙磺舒可降低本品自肾小管分泌约50%，适用时可因本品血浓度增高而产生毒性。6本品和呋喃妥因有拮抗作用，不推荐联合应用。7多个维生素，或其它含铁、锌离子制剂及含铝或镁制酸药可降低本品吸收，提议避免适用，不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时服用。8去羟肌苷可降低本品口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可和氟喹诺酮类螯合，故不宜适用。9本品干扰咖啡因代谢，从而造成咖啡因清除降低，血消除半衰期（t1/2b）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。规 格 0.1g贮 藏遮光，密封保留。1.2

10、历史沿革：1.2.1 本品199X年换发同意文号为：1.2.2 本品200X年换发同意文号为： 1.2.3 本品200X年换发同意文号为： 文件编号：共 31 页 第 6 页2. 产品名称及成品、中间成品质量标准：2.1 通用名：诺氟沙星胶囊。2.2 英文名：Norfloxacin Capsules2.3 质量标准：检验项目法定标准内控标准性 状内容物为淡黄色粉末内容物为淡黄色粉末外 观片面光洁、完整、色泽均匀片面光洁、完整、色泽均匀鉴 别取本品和诺氟沙星对照品适量，照薄层色谱法，供试品所显主斑点荧光和位置应和对照品主斑点相同。取本品和诺氟沙星对照品适量，照薄层色谱法，供试品所显主斑点荧光和位

11、置应和对照品主斑点相同。装量差异10.0%9.5%溶 出 度Q75%Q78%含 量应为标示量 90.0%110.0%应为标示量94.0%106.0%微生物程度检验细菌数1000个/g950个/g霉菌数100个/g95个/g大肠杆菌、活螨不得检出不得检出2.4 中间品质量标准：2.4.1颗粒中间品内控标准标准检验项目颗粒中间产品内控标准性 状淡黄色颗粒水 分2.0%含 量颗粒含量应为44.5%50.5%2.4.2胶囊中间品内控标准检验项目胶囊中间产品内控标准性 状内容物为淡黄色颗粒外 观光洁、完整、色泽均匀装量差异9.0 %溶 出 度Q80% 文件编号：共 31 页 第 7 页3. 生产工艺步骤

12、图：原辅料分料、配料辅料过筛粉PVC铝箔通常生产区三十万级洁净区说明书中盒合格不合格返工处理中间体检测总混内包装空心胶囊铝塑包装充填注：12 外包装合格证外箱成品检验入库 文件编号：共 31 页 第 8 页4. 处方和依据：4.1 依据：中国药典二部；4.2 同意文号：国药准字 号；4.3 商品名：诺氟沙星胶囊。4.4 处方： 制成1万粒 名称 数量 诺氟沙星 1000g 淀粉 1170g 4.5 说明：4.5.1 实际配料过程中，淀粉用量伴随原料诺氟沙星性质而合适调整。4.5.2 规格为：0.1g /粒4.5.3 包装规格为：12粒/板50板/盒60盒/件。4.5.4 按200万粒批量投料，

13、理论成品件数应为55.5件，最终成品应不低于53件。 文件编号：共 31 页 第 9 页5、操作过程及工艺条件：5.1 领料、脱包操作过程及工艺条件：5.1.1岗位操作工依据批生产指令和领料单到仓库领取并查对原辅料品名、批号、重量、数量和查对囊壳规格、数量，领料时物料必需有原辅料和囊壳检验汇报书。5.1.2岗位操作工除净原辅料和囊壳外包装污垢，查验内包装有没有破损、吸潮变质等情况，均符合质量标准后，填写各物料卡（品名、批号、重量、操作人及操作日期）并挂在原辅料和囊壳内包装上。原辅料经传输窗（在传输窗内紫外灯照射15分钟）传入储料间。囊壳经传输窗（在传输窗内紫外灯照射15分钟）传入囊壳存放间,岗

14、位操作工填写生产统计。5.1.3清场：5.1.3.1岗位操作工按片剂、胶囊剂、颗粒剂脱包岗位清场标准操作规程进行清场。清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”5.2备料操作过程及工艺条件：5.2.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区，检验上一批次清场所格证，无误后方可进入准备工作。5.2.2岗位操作工依据批生产指令查对传输过来原辅料品名、批号、数量、重量,和囊壳规格、数量。5.2.3将原辅料在储料间内按品名、批号分别存放,码放整齐，囊壳在囊壳存放间应码放整齐。岗位操作工填写货位卡和生产统计。5.2.4依据批生产指令将储料

15、间内原辅料传入粉碎过筛间。5.2.5储料间温度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%。5.2.6清场： 文件编号：共 31 页 第 10 页5.2.6.1岗位操作工按片剂、胶囊剂、颗粒剂备料岗位清场标准操作规程进行清场。清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。5.3辅料过筛操作过程及工艺条件：5.3.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区（注：进入洁净区之前先打开除尘器），检验上一批次清场所格证，检验设备有没有完好、已清洁标志，检验电是否正常，无误后方可进入准备工作。5.3.2岗位操作工依据批生产指令查对从储料间传

16、输过来原辅料品名、批号、数量、重量。5.3.3准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋周转桶、不锈钢铲子、乳胶手套、筛网及物料卡。5.3.4过筛：5.3.4.1辅料(淀粉)用ZS-515振荡筛过100目筛。5.3.4.2搜集经过过筛合格细粉放入内衬有洁净塑料袋周转桶里，袋口扎紧，盖上桶盖。5.3.4.3岗位操作工立即在周转桶上悬挂写有品名、批号、数量、重量物料卡,除尘器10分钟后关闭,岗位操作工填写生产统计。5.3.4.4将过筛好辅料和原料药传入称配间（称配间有上批次清场所格证）。5.3.5粉碎过筛间温度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%。5.3.6清场：5.3.6.1 岗位操作工按片

17、剂、胶囊剂、颗粒剂粉碎、过筛岗位清场标准操作规程清场，清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写 文件编号：共 31 页 第 11 页清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。5.4 称配操作过程及工艺条件：5.4.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区（注：进入洁净区之前先打开除尘器），检验上一批次清场所格证，检验称量用具是否有没有检验合格证，无误后方可进入准备工作。5.4.2岗位操作工依据批生产指令查对由粉碎过筛间传输过来物料品名、批号、数量、重量。5.4.3准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋周转桶、不锈钢铲子、乳胶手套、物料卡。称量用具检验合格证在使用期

18、内且校正其零点。5.4.4除尘机开启5分钟后，岗位操作工依据批生产指令中处方和原辅 料含量称配原辅料，岗位操作工称配时应戴上乳胶手套用不锈钢铲子进行操作，正确称量,两人操作，要求一称一复,并有二者签字。 将称配好原辅料装入内衬有洁净塑料袋周转桶里，袋口扎紧 盖上桶盖，填写物料卡（品名、批号、规格、数量、重量、操作人及操作日期）并挂于周转桶上，送入下道工序。余下部分原辅料袋口扎紧，送入储料间，填写货位卡，操作结束后，除尘器10分钟后关闭。岗位操作工填写生产统计。5.4.5称配岗位温度应控制在18-26，相对湿度控制在45-65%。5.4.6注意事项：剩下原辅料下一批号可连续使用，岗位操作工填写统

19、计。5.4.7清场：5.4.7.1岗位操作工按片剂、胶囊剂、颗粒剂称配岗位清场标准操作规程清场，清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。5.5、总混操作过程及工艺条件：5.5.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区，检验上一批次清场所格证，检验设备有没有完好、已清洁标志，检验水、 文件编号：共 31 页 第 12 页电是否正常，无误后方可进入准备工作。5.5.2岗位操作工依据批生产指令查对从称配间传入物料品名、规格、批号、数量、重量。5.5.3 准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋周转桶、洁净塑料袋、不锈钢盆、不锈钢铲

20、子及物料卡。5.5.4总混：岗位操作工按SYH-800型三维混合机标准操作规程操作。把待混合物料加入三维运动混合机内，SYH-800型三维混合机转速为8-10转/分钟,混合15分钟。5.5.5岗位操作工将总混均匀物料放入内衬有洁净塑料袋周转桶里，袋口扎紧，盖上桶盖，送入颗粒中转站进行称重，填写物料卡（品名、批号、规格、数量、重量，操作人及操作日期）并挂于周转桶上，填写货位卡并挂待检卡。操作结束后，通知车间管理人员填写请验单，岗位操作工填写生产统计。经质检科化验室检测合格下发诺氟沙星颗粒中间产品检验汇报书后，岗位操作工去掉待检卡，挂上合格证。5.5.6总混岗位温度应控制在18-26，相对湿度控制

21、在45-65%。5.5.7清场：5.5.7.1生产结束后，岗位操作工按片剂、胶囊剂、颗粒剂整粒、总混岗位清场标准操作规程清场，清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。5.6、充填、抛光操作过程及工艺条件：5.6.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区，检验上一批次清场所格证，检验设备有没有完好、已清洁标志，检验水、电、是否正常，无误后方可进入准备工作。5.6.2岗位操作工依据批生产指令查对从颗粒中转站领取颗粒品名、规格、批号、数量、重量及诺氟沙星颗粒中间产品检验合格单。确定 文件编号：共 31 页 第 13 页无误后，到

22、囊壳存放间领取囊壳，复核2#空心胶囊数量、颜色、外形。5.6.3 准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋周转桶、不锈钢铲子、塑料网篮及物料卡。5.6.4试充填：按NJP-1200D型全自动胶囊充填机标准操作规程操作，加少许本品干颗粒，按诺氟沙星颗粒中间体检验汇报书上含量计算装重（装量差异上限、下限范围之内，胶囊锁口是否紧密到位）进行试充填，岗位操作工把试充填胶囊送于车间化验室进行检测，所充填胶囊应符合诺氟沙星胶囊中间产品质量标准。5.6.5充填：本品正常充填时，充填数量为600-1000粒/分钟,岗位操作工应每10分钟抽查装量一次，一次20粒，先称总重，再对每粒进行称量（岗位操作工应戴药用手套

23、并使用镊子在天平上进行称量）并统计数据。5.6.6抛光：充填合格胶囊，应光洁，无残次缺点。按YJP-150型胶囊抛光机标准操作规程操作进行抛光，使胶囊外观光亮鲜艳、滑爽。5.6.7抛光后胶囊应立即装入内衬有洁净塑料袋周转桶内，送入胶囊中转站，进行称重，填写物料卡（品名、批号、规格、数量、重量，操作人及操作日期）并挂于周转桶上，填写货位卡并挂待检卡，操作结束后，岗位操作工通知车间管理员填写请验单，并立即填写生产统计。经车间化验室检测合格下发诺氟沙星充填胶囊中间产品检验汇报书后，岗位操作工去掉待检卡，挂上合格证。5.6.8充填、抛光岗位温度应控制在18-26，相对湿度控制在45-65%。5.6.9

24、清场：5.6.9.1生产结束后，岗位操作工按胶囊充填、抛光岗位清场标准操作规程清场，清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。 文件编号：共 31 页 第 14 页5.7、内包操作过程及工艺条件：5.7.1领料、脱包操作过程及工艺条件：5.7.1.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区（注： 进入洁净区之前先打开除尘器），检验内包材料脱包间和外包材料间有没有清洁，无误后方可进行准备工作，岗位操作工依据批包装指令和领料单到仓库领取并查对包装材料品名、批号、重量、数量，领料时必需有包装材料检验汇报书，然后把内包材送入内包材脱包

25、间进行脱包，外包材送入外包间。5.7.1.2岗位操作工除净内包材外包装污垢，查验内包材有没有破损、吸潮、变质等情况，均符合质量标准后，再经传输窗（在传输窗内紫外灯照射15分钟）传入内包材料间,按品名分别码放、排列整齐，填写货位卡。5.7.1.3岗位操作工把外包材按品名、规格分别码放外包间专用存放处, 排列整齐填写货位卡。5.7.2岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入内包间，检验上一批次清场所格证，检验设备有没有完好、已清洁标志，检验水、电、气是否正常，无误后方可进入准备工作。5.7.3准备:周转筐、塑料网篮。5.7.4岗位操作工依据批包装指令用周转筐到内包材间领取内包材（铝箔、PVC硬片

26、），到胶囊中转站领取诺氟沙星胶囊，领取时应有诺氟沙星充填胶囊中间产品检验汇报书，注意检验胶囊外观情况等。5.7.5岗位操作工调试DPP-250DII型全自动泡罩包装机，按DPP-250DII型全自动泡罩包装机标准操作规程进行操作，吹泡、热封温度、吸塑真空度应达工艺要求范围（115-120，150-160，0.4-0.6MPa）,安装好批号字码夹具，再检验冷却风应能正常，电源电压正常，调整PVC、铝箔经热压辊叠合位置及批号字码清楚，位置规范。加少 文件编号共 31 页 第 15 页许本品胶囊试压,岗位操作工把试压铝箔板送于车间化验室进行检测，所压铝箔板应符合诺氟沙星胶囊铝箔板中间产品质量标准。5

27、.7.6岗位操作工进行本品铝塑包装时，认真检验每板PVC吸泡质量、装填数量应正确，并无异物混入。不合格包装板剔除并立即处理。5.7.7铝箔包装板装入周转筐里，进行称重，填写物料卡（品名、批号、规格、数量、重量，操作人及操作日期）和待检卡，并挂于周转筐上，通知车间管理人员填写请验单，除尘器10分钟后关闭，岗位操作工填写生产统计。经车间化验室检测合格下放诺氟沙星胶囊铝箔板中间产品检验汇报书后，去待检卡，挂上合格证，把铝箔板经铝箔内包间传输窗传入外包岗位。5.7.8岗位操作工对本批内包过程中产生剩下内包材料分别退回仓库。岗位操作工填写生产统计。5.7.9内包岗位温度应控制在18-26，相对湿度控制在

28、45-65%。5.7.10清场：5.7.10.1 生产结束后,岗位操作工按片剂、胶囊剂、颗粒剂内包岗位清场标准操作规程清场，清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。5.8、外包操作过程及工艺条件：5.8.1岗位操作工按职员进出生产区标准操作规程进入生产区，检验上一批次清场所格证，检验设备有没有完好、已清洁标志，检验水、电是否正常，无误后方可进入准备工作。5.8.2岗位操作工按批包装指令查对内包间传送过来中间产品品名、批号、规格、重量、数量及诺氟沙星胶囊铝箔板中间产品检验汇报书。5.8.3准备外包装材料：依据批包装指令从外包间外包装材

29、料专用存放处领取，并查对其数量，如中盒、大纸箱、说明书，查对中盒、纸箱所印内容应正确齐全、清楚、端正、要求位置上。查对中盒和纸 文件编号：共 31 页 第 16 页箱所印内容（批号、生产日期及使用期）。 5.8.4装盒：岗位操作工按本品包装规格在每中盒中装入50板和50张说明书，盖上盒盖，贴封口签。5.8.5装箱：按包装指令要求包装规格进行装箱，每箱中装入60中盒, 装满后，经QA人员抽检合格后,发放填写合格证（品名、批号、规格、检验人、检验日期及包装人）,放入一张合格证，用胶带封箱。再用打包机打包,成品包装应坚挺，美观整齐。具体操作见MH101A型捆扎机标准操作规程。5.8.6若有相邻两个批

30、号合箱时，按合箱管理规程进行操作，在纸箱外印上该两个批号和合箱标示，并放入两张合格证且各合格证上注明各自批号数量，并做合箱统计。5.8.7包装后成品应整齐码放在成品存放处，挂上待检卡,通知车间管理人员填写请验单，岗位操作工填写生产统计。经质检科检测合格下发诺氟沙星胶囊成品检验汇报书后，并将本批成品入库,仓库开入库单，入库单由车间保管。5.8.8本批包装后剩下中盒、说明书等印刷性包装材料和本批包装后损坏中盒、说明书等印刷性包装材料，应根据标示性材料退库和销毁管理规程进行处理，标签、说明书使用应严格实施标签、说明书使用管理规程，并作好统计。5.8.9清场：5.8.9.1 岗位操作工按片剂、胶囊剂、

31、颗粒剂外包岗位清场标准操作规程清场，清场后操作间应整齐、洁净，无杂物。填写清场统计，QA人员对清场后区域进行检验，合格后发“清场所格证”。 文件编号：T共 31 页 第 17 页5.10.10物料平衡检验：5.10.10.1粉碎过筛和称配岗位物料平衡检验: 配料量 100%粉碎过筛后原辅料总重(物料平衡范围应控制在99.8100.2%)5.10.10.2制粒干燥、整粒总混岗位物料平衡检验: 总混后重量+不良品 100%干颗粒净重+润滑剂+崩解剂(物料平衡范围应控制在99.0100.0%)5.10.10.3充填抛光岗位物料平衡检验:胶囊总重+细粉+不良品+废胶囊壳重量 100%颗粒总重+胶囊壳重

32、量(物料平衡范围应控制在96.0101.0%)5.10.10.4铝塑内包岗位物料平衡检验:(成品板总重/平均每板重量+不良品)规格(粒/板) 100%胶囊领用量/平均胶囊重(物料平衡范围应控制在98.0101.0%)5.10.10.5总物料平衡检验:成品产量 100%理论产量(物料平衡范围应控制在97100%) 文件编号：共 31 页 第 18 页6.质量控制点：岗位质量监控点控制项目检验频次脱包、备料原辅料色泽、异物每批空心胶囊颜色、规格、清洁度每批粉碎、过筛 原辅料细度、黑杂点每批称量物料品名、重量每批总混物料均匀度、水分、含量每批充填装囊外观、装量差异、溶出度每班打光胶囊外观每班包装内包

33、在线包装 品外观、气密性每班外包标签、说明书印刷内容、标签和说明书使用数量、批号、使用期打印清楚、正确随时/每班装盒数量装箱数量、产品合格证及其内容7.物料消耗定额一览表：原 料： 0.5% 辅 料： 5%胶 壳： 1.6% 铝 箔： 1.6%空心胶丸： 2% 小 盒： 1%中 盒： 0.5% 外 箱： 0说 明 书： 1% 合格证： 0 PVC ： 1.6%8.原辅料质量标准和依据：8.1 原料质量标准：（检验方法见检验规程） 文件编号：共 31 页 第 19 页8.1.1诺氟沙星质量标准：检验项目法定标准内控标准性 状本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭；味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色

34、渐变深。本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭；味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。熔 点218224219223鉴 别取本品和诺氟沙星对照品适量，照薄层色谱法，供试品所显主斑点荧光和位置和对照品主斑点相同。取本品和诺氟沙星对照品适量，照薄层色谱法，供试品所显主斑点荧光和位置和对照品主斑点相同。溶液澄清度取本品0.50g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,和2号浊度标准液比较,不得更浓。取本品0.50g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,和2号浊度标准液比较,不得更浓。相关物质取本品适量，用高效液相测定，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除溶剂峰外，各杂质峰

35、面积总和不得大于对照溶液主峰面积。取本品适量，用高效液相测定，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除溶剂峰外，各杂质峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积。干燥失重应2.0%应1.8%炽灼残渣应0.2%应0.18%重金属应小于百万分之二十应小于百万分之十八含 量按干燥品计算，含C16H18FN3O3不得少于98.0%按干燥品计算，含C16H18FN3O3不得少于98.5%微生物程度细菌数1000个/g950个/g霉菌数100个/g95个/g大肠杆菌、活螨不得检出不得检出8.2辅料质量标准：（检验方法见检验规程） 文件编号：共 31 页 第 20 页8.2.1淀粉质量标准：检验项目法定标准内控标准性 状本

36、品为白色粉末；无臭，无味本品为白色粉末；无臭，无味鉴 别（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色凝胶状物。（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐步褪色，放冷，蓝色复现。（3）显微镜检，应符合要求。（4）偏光显微镜检，应符合要求。（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色凝胶状物。（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐步褪色，放冷，蓝色复现。（3）显微镜检，应符合要求。（4）偏光显微镜检，应符合要求。酸 度PH值应为4.57.0PH值应为4.36.8干燥失重玉蜀黍淀粉

37、不得过14.0%，木薯淀粉干燥失重不得过15.0%玉蜀黍淀粉不得过13.5%，木薯淀粉干燥失重不得过14.5%灰 分玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉干燥失重不得过0.3%玉蜀黍淀粉不得过0.15%，木薯淀粉干燥失重不得过0.25%铁 盐应0.002%应0.0015%二氧化硫应0.004%应0.0035%氧化物质应0.002%应0.0015%微生物程度细菌数1000个/g950个/g霉菌数100个/g95个/g大肠杆菌、活螨不得检出不得检出 文件编号共 31 页 第 21 页8.2.2纯化水质量标准：检验项目法定标准内控标准 性 状无色澄明液体，无臭、无味无色澄明液体，无臭、无味酸碱度取本品1

38、0ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐和钙盐取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴和硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴和硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。硝酸盐应0.000006%应0.000005%亚硝酸盐应0.000002%应0.0000

39、01%氨应0.00003%应0.00002%二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物取本品100ml，置105恒重蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥

40、至恒重，遗留残渣不得过1mg。取本品100ml，置105恒重蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过0.8mg。重金属应0.00005%应0.000045%微生物程度细菌数100个/ml95个/ml大肠杆菌、活螨不得检出不得检出 文件编号：共 31 页 第 22 页8.2.3囊壳质量标准检验项目法定标准内控标准性 状本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合质硬且含有弹性空节。节体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分透明、中透明、不透明三种。本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合质硬且含有弹性空节。节体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分透明、中透明、不透明三种。鉴 别（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。（2）取（1）项下剩下溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生气体能使湿润红色石蕊试纸变蓝色。（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。（2）取（1）项下剩下溶液1ml，加水50m