铿锵说明指导书专业资料.doc

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1、阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂阐明书（铿锵）【药物名称】通用名称：阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂商品名称：铿锵英文名称：Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Suspension汉语拼音：Amlxilin Kelaweisuanjia Ganhunxuanji【成分】本品为复方制剂，其组分为阿莫西林0.2g和克拉维酸钾28.5mg，两者之比为7:1。【性状】本品为白色至淡黄色粉末或细颗粒；气芳香，味甜。【适应症】本品可用于治疗如下条件中指明微生物敏感菌株引起感染：1.下呼吸道感染：由-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。2.中耳炎：由-内酰胺酶产生菌嗜血

2、杆菌或摩拉克菌引起。3.窦炎：由-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。4.皮肤及皮肤软组织感染：由-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。5.尿路感染：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引起感染也可用本品治疗，其因素是本品具有阿莫西林成分。因而对氨苄青霉素敏感微生物和产生-内酰胺酶微生物引起复合感染均对本品敏感，不需要再另用其他抗生素。由于阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效，因而对氨苄青霉素或青霉素中性敏感绝大多数肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感。为检测致病菌及其对本品敏感性，应和外科手术一起进行细菌学实验。

3、当感染也许涉及上述产生-内酰胺酶微生物，通过细菌学和敏感实验得到成果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品敏感性。一旦懂得成果，如需要，应及时调节治疗方案。【规格】0.2285g（C16H19N3O5S 0.2g与C8H9NO5 0.0285g）。【用法用量】口服,取本品适量，置于适量温开水中，搅拌至完全溶解后服用。成人和体重不不大于40kg（或年龄大概12岁）小朋友，依照病情需要，每次24包（每包括阿莫西林0.2g和克拉维酸28.5mg），每12小时1次。或遵医嘱。体重不大于40kg（或年龄不大于12岁）小朋友，建议剂量如下：对于712岁小朋友，每次1包半（每包括阿莫西林0.2g和克拉维酸2

4、8.5mg），每12小时1次。或遵医嘱。对于27岁小朋友，每次1包（每包括阿莫西林0.2g和克拉维酸28.5mg），每12小时1次。或遵医嘱。对于9月2岁小朋友，每次半包（每包括阿莫西林0.2g和克拉维酸28.5mg），每12小时1次。或遵医嘱。对于肾功能受损患者：肾功能受损病人普通不规定减少剂量；严重肾功能受损病人，肌酐清除率30ml/min者，不应服用本品。对于肝功能受损患者：应慎用本品，并且应定期检查肝功能。【不良反映】本品普通耐受性好，临床上观测到副反映大多是温和和短暂。少于3%病人由于药物有关副反映而停止治疗。据报道，重要副反映是腹泻/粪便变稀（9%），恶心（3%），麻疹和荨麻疹（3

5、%）、呕吐（1%）和阴道炎（1%）。不良反映发生特别是腹泻与用药剂量较大关于。其他罕见副反映涉及：腹部不适，腹胀和头痛。氨苄青霉素类抗生素已报道如下副反映：胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、结肠炎和引起出血假膜性结肠炎。在抗生素治疗期间或治疗后会浮现假膜性结肠炎症状。过敏反映：皮肤麻疹、瘙痒、荨麻疹、血管水肿、血清病样反映（荨麻疹或皮疹并随着关节炎、关节痛、肌痛和频繁发热）。多形性红斑（罕见Stevens-Johnson综合症）和剥脱性皮炎（涉及中毒性皮肤坏死）均有报道。这些症状可以通过抗组胺药控制。如果必要，服用皮质内固醇。如果以上任何一种症状浮现，

6、应及时停药，除非另有医嘱。与其他-内酰胺抗生素合用，会浮现严重偶发现过敏反映。肝：羟氨苄青霉素类抗生素治疗患者，AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)有轻微升高，但这些成果意义尚未明确。服用安美汀患者偶有肝功能损坏报告，涉及AST和/或ALT升高，血胆红素和/或碱性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或长期治疗患者中此类报告更为常用。治疗时或在停止治疗后几周内，也许有肝功能损坏迹象或症状发生。如严重肝功能损坏普通是可逆。极罕见有死亡报道，并且普通是与严重潜在疾病或合并治疗有关病例。肾：罕见间质性肾炎和血尿。血液和淋巴系统：贫血涉及溶血性贫血，血小板减少症，血小板减少性紫癜，嗜酸性细胞减少，白细

7、胞减少以及细胞缺少症。一旦停止治疗，这些症状将消失，并被认定为是过敏现象。不大于1%病人服用安美汀后浮现轻微血小板增多症。有报告本品和抗凝血药合用，病人凝血时间会延长。中枢神经系统：罕见有激动，焦急，行为变化，混淆，惊厥，头晕，失眠和可逆性机能亢进。【禁忌】对青霉素类药物过敏者或肝功能不全患者禁用。【注意事项】1、普通：尽管本品具备氨苄青霉素类抗生素毒性低性质，但仍建议在延长治疗期间定期检查某些器官功能，涉及：肾、肝或造血功能。单核细胞增多症病人服用氨苄青霉素后，较多病人会浮现红斑疹。因而单核细胞增多症病人应禁用氨苄青霉素类抗生素。治疗期间有浮现由霉菌或细菌引起双重感染也许。如浮现双重感染，应

8、停药或采用适当办法继续治疗。2、患者须知：用餐时服用本品，以减轻胃肠道副作用。许多抗生素均会引起腹泻，如浮现严重腹泻或持续腹泻23天以上，请征询你医生。3、警告：据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重和常用过敏反映，这种反映易发生在有青霉素过敏史或对各种过敏源敏感病人身上。有报道个别对青霉素过敏患者在使用头孢菌素时反映。在开始本品治疗前，必要仔细调查病人过敏史。如有任何过敏反映发生，必要及时停药。严重过敏反映需及时用肾上腺素治疗，进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气解决。在所有抗生素使用中假性粘膜结肠炎均有报道，并且也许由轻度发展到危及生命，因此对服用本品后发生腹泻病人应谨慎解决。抗菌素会变化引

9、起腹泻普通菌从，也许使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表白梭状芽孢杆菌产生毒素也许是引起腹泻重要因素。在拟定假性粘膜结肠炎治疗方案后，可开始恰当疗法。轻度假性粘膜结肠炎也许是由于间歇服药引起，对较严重病例，应采用补充电解质、蛋白质和其他临床对梭状芽孢杆菌有效抗生素疗法。肝功能不全用药应谨慎，因服药引起肝功能异常是可恢复。临床中引起死亡概率非常低，不到四百万分之一，且普通是由某种隐藏疾病或合并用药引起。4、其她：1）致癌、致突变和对生育力损坏：未进行动物长期研究以评价本品致癌作用。2）致突变：体外采用Ames实验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌实验和小鼠淋巴研究本品致突变作用。体内采用小鼠核仁实验和显系

10、致死实验。除了小鼠体内淋巴瘤实验外，其她实验均显阴性。3）对生育力损坏：口服本品剂量增长至1.2g/kg/天（人体最大剂量517倍），发现对鼠生育力和繁殖力无影响（阿莫西林和克拉维酸比率为2：1）。4）致畸作用：对怀孕大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为1.2g/kg/天，分别相称于7.2和4.08g/m2/天(依照体表面积是人体最大剂量4.9和2.8倍)均未显示本品对胎鼠有致畸作用，但在孕妇中没有充分和良好对照实验研究。由于动物生殖研究不总能预测人体反映，因而除非医生以为有必要，否则避免用于孕妇。5）分娩：口服氨苄青霉素在分娩时普通吸取很少。对豚鼠研究表白氨苄青霉素静脉注射减少子宫紧张性、收缩频率、收

11、缩强度和收缩持续时间。但是安美汀用于分娩孕妇与否对胎儿产生即时或滞后副作用、延长分娩时间或增长如高位产钳分娩或其他手术等也许性，当前尚未明确。5、不同配比阿莫西林和克拉维酸钾构成复方制剂，不能互相代替。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验表白本品对胎儿有致畸作用，孕妇慎用。氨苄青霉素类抗生素可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女应慎用本品。【小朋友用药】对于体重不大于40kg小朋友，建议选用混悬剂，由于新生儿及婴儿肾功能不健全，阿莫西林代谢会被延迟，在儿科治疗中对于不大于三个月婴儿酌减剂量。【老年用药】老年患者使用本品时，无需调节剂量，详细用量同成年人。【药物互相作用】1、苯磺胺（利尿酸药）减少阿莫西林从

12、肾小管中分泌，与本品合用时会升高阿莫西林血药浓度，建议不与利尿酸药合用；别嘌呤醇（治痛风药）和氨苄青霉素合用会增长病人皮疹发病率，尚未明确氨苄青霉素引起皮疹是由于因病人体内别嘌呤醇还是因血尿酸升高引起，尚未有本品与别嘌呤醇合用资料；与其她广谱抗生素相似，本品也许减少避孕药药效。2、药物/实验室检查互相作用：口服安美汀会引起阿莫西林尿液浓度升高，氨苄青霉素尿液浓度升高也许引起假阳性反映。如用Clinitest，enedict试剂或Fehling试剂检查尿液中葡萄糖时，由于阿莫西林会产生这种作用，因而服用本品，应采用葡萄糖氧化酶反映法检测葡萄糖。孕妇服用氨苄青霉素后，体内雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸、

13、雌体酮或雌三醇会浮现暂时性减少。阿莫西林和本品也均会引起这种作用。 【药物过量】用药过量后对多数病人不会引起不良症状或重要引起胃肠道不适如胃痛、腹痛、呕吐、腹泻。对少数病人会引起皮疹、机能亢进或嗜睡症状。若服药过量应及时停服本品，并依照症状需要采用支持或对症治疗。如果是短时间内服药过量且病人无禁忌，应采用催吐或洗胃办法。【药理毒理】本剂是由阿莫西林三水合物和克拉维酸钾构成。阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，克拉维酸钾系不可逆广谱-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生-内酰胺酶。临床上许多革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌产生-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于克拉维酸钾存在，可使阿莫西林免遭-内

14、酰胺酶破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生-内酰胺酶细菌，依然对阿莫西林敏感。本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，特别是对产生-内酰胺酶耐药菌有特殊疗效。这些细菌涉及：革兰氏阳性菌：需氧菌：金黄色葡萄球菌粪链球菌表皮葡萄球菌单核细胞增多性李司特氏菌化脓性链球菌棒状杆菌属草绿色链球菌肺炎双球菌厌氧菌：梭状芽孢杆菌属消化链球菌消化球菌属革兰氏阴性菌：需氧菌：大肠杆菌布鲁氏杆菌奇异变形杆菌流感嗜血杆菌普通变形杆菌脑膜炎双球菌克雷白氏菌属淋球菌沙门氏菌属志贺氏菌属杜克雷氏嗜血杆菌布兰汉氏球菌百日咳菌属出血败血性巴斯德菌厌氧菌：拟杆菌属涉及脆弱拟杆菌【药代动力学】国内当前尚无

15、阿莫西林克拉维酸钾（7:1）干混悬剂（每涉及阿莫西林0.2g和克拉维酸28.5mg）详细全面人体药代动力学研究资料。但是，国内20名健康男性志愿者人体生物运用度研究资料表白，单次口服本品4包（含阿莫西林0.8g和克拉维酸0.114g），用HPLC法测定，阿莫西林Cmax、Tmax、AUC、T1/2（Ke）分别为129593163ng/ml、1.4870.681h、319638136ng.h/ml和1.1990.283h，克拉维酸Cmax、Tmax、AUC、T1/2（Ke）分别为1657798ng/ml、1.200.52h、46122110ng.h/ml和2.6440.675h。据国外阿莫西林克

16、拉维酸钾0.125g/5ml（4:1）干混悬剂（含阿莫西林0.125g和克拉维酸31.25mg）、阿莫西林克拉维酸钾0.25g/5ml（4:1）干混悬剂（含阿莫西林0.25g和克拉维酸62.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾0.2g/5ml（7:1）干混悬剂（含阿莫西林0.2g和克拉维酸28.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾0.4g/5ml（7:1）干混悬剂（含阿莫西林0.4g和克拉维酸57mg）和阿莫西林克拉维酸钾0.125g（4:1）咀嚼片（含阿莫西林0.125g和克拉维酸31.25mg）、阿莫西林克拉维酸钾0.25g（4:1）咀嚼片（含阿莫西林0.25g和克拉维酸62.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾

17、0.2g（7:1）咀嚼片（含阿莫西林0.2g和克拉维酸28.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾0.4g（7:1）咀嚼片（含阿莫西林0.4g和克拉维酸57mg）研究资料简介，阿莫西林/克拉维酸胃肠道吸取良好，食物对阿莫西林药动学参数影响很小。本品可在空腹或餐后服用，但相对空腹状态，和食物一起服用时克拉维酸吸取更多。在一项研究中，如在摄取高脂肪早餐后30150分钟内服用本品，会减少克拉维酸相对生物运用度。28名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾0.4g（7:1）咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾0.4g/5ml（7:1）干混悬剂后，药动学参数比较如下：剂量AUC0-（ug.h/ml）Cmax（ug/ml）（

18、阿莫西林/克拉维酸）阿莫西林 克拉维酸阿莫西林 克拉维酸400/57mg（5ml干混悬剂）17.292.28 2.340.946.941.24 1.100.42400/57mg（1片咀嚼片）17.2422.64 2.170.736.671.37 1.030.33阿莫西林克拉维酸钾0.25g/5ml(4:1)干混悬剂口服5ml或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾0.125g/5ml(4:1)干混悬剂口服10ml，1小时后可达平均血药浓度峰值，阿莫西林血药峰浓度（Cmax）相称于6.9ug/ml，克拉维酸血药峰浓度（Cmax）相称于1.6ug/ml。成人志愿者口服5ml阿莫西林克拉维酸钾0.25g/5ml

19、混悬剂或10ml阿莫西林克拉维酸钾0.125g/5ml混悬剂，在服药后4小时，阿莫西林曲线下面积（AUC）为12.6ug.h/ml，克拉维酸曲线下面积（AUC）为2.9ug.h/ml。一片阿莫西林克拉维酸钾0.25g（4:1）咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾0.125g（4:1）咀嚼片相称于5ml阿莫西林克拉维酸钾0.25g/5ml混悬剂，其阿莫西林和克拉维酸血药水平相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林达到血药浓度与单独服用相似剂量阿莫西林达到血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林和克拉维酸半衰期（t1/2）分别为1.3小时和1.0小时。成人及小朋友按照相应q12h和q8h剂量方案

20、服用本品，高于阿莫西林最小抑菌浓度1.0ug/ml时间相似。阿莫西林克拉维酸钾0.25g/5ml（4:1）干混悬剂服用10ml，大概50%70%阿莫西林和25%40%克拉维酸经尿液以原形排出。同步服用丙磺舒会延迟阿莫西林排泄，但不会影响克拉维酸经肾排泄。阿莫西林克拉维酸钾中任何组分蛋白结合率均较低。在人体血清中，阿莫西林结合率近似18%，克拉维酸结合率近似25%。阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外人体大某些和体液中。通过给动物服用克拉维酸实验成果表白克拉维酸和阿莫西林同样均易于在全身分布。小朋友空腹时按35mg/kg剂量服用阿莫西林克拉维酸钾，两小时后在中耳分泌物中可测到阿莫西林平均浓度为3.0ug/ml，克拉维酸平均浓度为0.5ug/ml。【贮藏】密封，在凉暗（避光并不超过20）干燥处保存。