组蛋白修饰研究的历程和意义.docx

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1、组蛋白修饰研究的历程和意义 组织中检测出组蛋白修饰酶的基因突变和表达异样。从而破坏了组蛋白修饰的稳定性和基因表达模式。 依据已发觉的癌症组蛋白修饰异样以及学习记忆磷酸化修饰机制这两方面的事例，英国伯明翰高校的特纳提出癌症发生的组蛋白修饰记忆假说。多种组蛋白的可逆修饰均为酶促过程，而内外环境均可影响酶活性并进而变更基因表达模式。受环境因素影响的組蛋白修饰变更的短期效应，会造成细胞增殖异样，这是可以消退的；然而长期的环境胁迫会引起细胞持续增殖，也就是使细胞发生转化，最终造成不行逆的癌变。遗传因素的作用在于增加癌症发生的易感性。组蛋白修饰记忆假说没有完全否定DNA突变在肿瘤发生中的作用，而是提升了组

2、蛋白在其中的重要性，变更了传统上从突变到癌变的单一思维模式。 当然，要证明这一模型尚须面对三大挑战。首先是在探讨方法上取得突破。组蛋白修饰是一个动态的过程，不像DNA序列那么稳定，而探讨真核细胞内实时的组蛋白修饰，仍是目前科学界的最大难题之一。其次是在分析方法上取得突破。组蛋白修饰是一种精细调整，因此具有微效性，有时差异并不显著，无法区分结果究竟是组蛋白修饰造成的效应，还是细胞本身的差异。最终是在理念上要有改观。习惯了DNA分析的简洁模式，就可能不习惯组蛋白修饰这种困难的调控现象。 组蛋白修饰记忆假说旨在为癌症治疗供应新的模式。传统的癌症治疗思路是采纳物理或化学方法将癌细胞杀死，往往带来较大副

3、作用，主要因为这些方法对正常细胞也具有肯定杀伤力。然而从这个组蛋白修饰记忆假说看来，癌细胞和正常细胞鲜有真正意义上的差别，只在组蛋白修饰上不同，所以即使杀死了所谓的“癌”细胞，其他“正常”细胞还是可以潜在地持续过渡到“癌”细胞。从这个角度动身，癌症的“杂合性”或者“异质性”的缘由，并不仅仅在于基因突变的不同，还可能与组蛋白修饰记忆模式的差异相关。由此看来，癌症治疗策略应以消退组蛋白记忆为主，这须要做三方面的工作：一是去除诱发因素，从而消退错误记忆；二是补充健康环境，重新建立正常记忆；三是形成局域化效应，将无法逆转记忆的细胞限制于特定的空间。 前景与展望 传统的DNA探讨主要涉及基因与性状对应的

4、线性关系。相对于此，组蛋白修饰困难得多，探讨难度也较大。组蛋自修饰紊乱所致的表型，并无DNA异样所引起的显著而稳定的差异，有时很难与随机误差相区分，从而难以推断其真正的生物学意义。不过，随着组蛋白探讨的深化，人们的相识也从传统的DNA拓展到染色体层面，起先考虑组蛋白的生物学价值。信任随着探讨手段的发展与完善，通过组蛋白生物学探讨将会对一些尤其涉及高等哺乳动物生理和病理的问题产生新理解与新相识，也将为预防和治疗供应新的策略。其实很多药物就是酶的抑制剂，而组蛋白修饰就是通过酶来调控的，组蛋白修饰探讨可以帮助改进相关药物的研发和运用理念。同时，该领域的深化探究还有助于生命科学从传统的线性、静态的探讨过渡到非线性、动态的探讨。 从生命科学史的发展轨迹来看，染色体探讨统治了经典遗传学近50年，DNA探讨统治了分子生物学50年，2l世纪的前50年是否已经起先由组蛋白修饰为主的生物化学唱主角了呢？探讨发展之新趋势值得关注。 第3页 共3页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页