基因检测在肿瘤精准药学中的意义.docx

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1、基因检测在肿瘤精准药学中的意义 摘 要 肿瘤是发病率和致死率最高的疾病之一，其发生发展与基因突变导致的机体局部组织细胞异样增生有关。对肿瘤相关基因进行检测在肿瘤的诊断、预防和治疗中具有重要意义。 关键词 肿瘤 基因检测 意义 中图分类号：R730.5 文献标识码：A 文章编号：1016-153305-0014-09 The significance of genetic testing for tumor precision medicine GUO Zihan1，2，3， DU Qiong1，2，3， DAI Xianchun3， LIU Yingying3， YU Bo1，2，3， ZHA

2、I Qing1，2，3* ABSTRACT Tumor is one of the diseases with highest morbidity and mortality and its occurrence and development are related to the abnormal cell proliferation in the local tissues due to gene mutations. Genetic testing has important implications for the diagnosis， prevention and treatment

3、 of tumors. KEY WORDS tumor； genetic testing； significance 基因是負载特定遗传信息的DNA或RNA分子片段。基因突变是基因在分子结构上发生的碱基对的组成或排列依次的变更，包括点突变、移码突变、缺失突变和插入突变四种。基因检测是一种通过测序等手段对人体外周血、或组织中基因位点进行检测。探讨表明，肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用的结果，肿瘤相关的基因突变后，其表达蛋白的量或结构发生变更，导致局部组织细胞异样增殖，从而形成肿瘤。通过对人体的肿瘤相关基因进行检测，分析其基因突变状况，对肿瘤的筛查，临床诊断、治疗和预后的评估等具有重要意义。本文将

4、对临床常见肿瘤的基因检测的现状、意义做和检测技术进行综述。 1 肺癌 GLOBOCAN 2022年最新发布的数据显示，肺癌的新发病例数约为180万，占总病例的12.9%，死亡率约为19.4%，居恶性肿瘤死亡率的第一位1-2，探讨表明肺癌的发生发展及耐药可能与基因突变有关，如EGFR、KRAS、ROS1、c-MET等。 1.1 EGFR 表皮生长因子受体是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，位于细胞膜表面，通过与配体结合激活，从而引导下游通路磷酸化，诱导细胞增殖。很多实体肿瘤中，EGFR存在高表达或异样表达，这与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关3。 非小细胞肺癌患者中，

5、最常见的EGFR突变是外显子19缺失突变及外显子21点突变。上述两种突变对小分子酪氨酸酶抑制剂具有敏感性，也被称为EGFR敏感突变4。EGFR敏感突变在NSCLC白种人患者中占10%，而在亚洲人中高达50%5。临床上对EGFR敏感突变的NSCLC患者所运用的一线治疗靶向药物有厄洛替尼、吉非替尼及阿法替尼。与传统化疗比，靶向药物疗效显著提高了，且副作用较轻6。一项回顾性探讨表明，EGFR敏感突变的NSCLC患者运用厄洛替尼单药治疗后，客观缓解率为80%、中位PFS为13个月7。探讨表明EGFR-TKI耐药后，50%会发生T790M突变8。奥希替尼通过C7301氨基酸共价键不行逆地结合EGFR的某

6、些突变形式，抑制DNA合成和增殖。最新的AURA 期探讨比较奥西替尼和培美曲塞联合顺铂治疗在TM790阳性的肺腺癌疗效的结果显示，奥西替尼组无进展生存期显著高于化疗组，客观缓解率也显著高于化疗组9。 EGFR的基因检测在临床上多采纳干脆测序法，聚合酶链式反应-单链构象多态性分析，微数字PCR，探针扩增阻滞突变系统等5。 1.2 KRAS 鼠肉瘤病毒原癌基因同源体是RAS家族与人类肿瘤相关的基因之一，位于12号染色体，参加胞内信号传递。当KRAS突变时，该基因永久活化，不能产生正常的RAS蛋白，导致胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控癌变。数据显示，KARS在北美腺癌患者的突变率为25%，是很常见的突变10。KRAS突变的发生与吸烟有关11。发生KARS突变的患者生存期较野生型KRAS患者短；因此KRAS突变是预后的分子标识12。值得留意的是，KRAS突变与EGFR-TKIs的疗效相关，其出现预示着EGFR靶向治疗的预后较差10。 第4页 共4页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页