子宫颈上皮内瘤变的临床诊断治疗相关进展.docx

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1、子宫颈上皮内瘤变的临床诊断治疗相关进展 摘 要：子宫颈癌是妇女生殖系统最常见的恶性肿瘤，起源于子宫颈上皮内瘤变，筛查发觉子宫颈上皮内瘤变并主动治疗是预防子宫颈癌有效的措施。本文从子宫颈上皮内瘤变的高危因素及病理分型诊断入手，探讨子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗的相关进展。 关键词：子宫颈上皮内瘤变；诊断；治疗 中图分类号：R737.33 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1016-1959.2022.06.018 文章编号：1016-195906-0055-03 Progress in Clinical Diagnosis and Treatment of Cervical I

2、ntraepithelial Neoplasia WANG Xiu-feng Abstract：Cervical cancer is the most common malignant tumor in womens reproductive system，originating from cervical intraepithelial neoplasia.Screening and positive treatment of cervical intraepithelial neoplasia is an effective measure to prevent cervical canc

3、er.This article starts with the high risk factors of cervical intraepithelial neoplasia and the diagnosis of pathological type. To investigate the diagnosis and treatment of cervical intraepithelial neoplasia. Key words：Cervical intraepithelial neoplasia；Diagnosis；Treatment 子宫颈癌发病率近几年明顯上升且患者趋于年轻化，作为

4、妇女生殖系统最常见的恶性肿瘤，严峻威逼着妇女的健康。子宫颈上皮内瘤变是与子宫侵润癌亲密相关的一组癌前病变，是指把子宫颈上皮非典型增生到原位癌的癌前病变过程，常发生于2535岁妇女。该病变的发生与吸烟史及性生活过亲密相关，此外，还有病毒感染、口服避孕药以及性传播疾病等。CIN反映了子宫颈癌发生发展的一个连续过程。有报道指出，从CIN发展至宫颈癌要经验大约10年左右的时间，因此对CIN主动治疗是预防宫颈癌的有效措施，目前对CIN的诊断及治疗也引起了广泛的重视1。本文就近年来子宫颈上皮内瘤变的诊断和治疗相关方面的进展进行综述。 1 CIN的高危因素及病理分级 1.1人乳头瘤病毒感染 HPV感染与CI

5、N和宫颈癌的发生亲密相关2，探讨发觉，101%的CIN和宫颈癌患者都存在人乳头瘤病毒感染，其中73%是由HPV16和HPV18感染引起的3。HPV感染率凹凸主要取决于人群的年龄和性行为习惯，性活跃的妇女感染率最高，感染的高峰年龄在1828岁。大部分妇女的感染为一过性，一般在810月内转阴。依据HPV的致瘤性，将其分为高危-HPV和低危型-HPV，而HR-HPV的持续感染是CIN和宫颈癌发生的高危因素。 1.2 CIN的病理学诊断和分级 CIN分为3级，反映了CIN发生的连续病理过程。轻度异型：上皮下1/3层细胞核增大，细胞极性正常，且异样增生上皮细胞多出现于宫颈上皮层内，细胞核存在异型性和核分

6、裂象，于病变处可见感染；子宫颈上中度异型：上皮下1/32/3层细胞核明显增大，核质比例增大，核分裂象也更多，细胞极性尚存。重度异型和原位癌：病变细胞占据2/3层以上或全部上皮层，细胞核异样增大，细胞无极性，核分裂象也显著增多，表现为不规则的团状，其中累及腺体一般为圆顶状或者分叶状突起，其基底膜比较完整。阴道镜诊断低度宫颈鳞状上皮内瘤变包括HPV感染和CIN；阴道镜诊断高度宫颈鳞状上皮内瘤变包括CIN和CIN。 2 CIN的诊断 2.1临床表现 绝大多数子宫颈上皮内瘤变患者无特别症状，部分患者在性生活或妇科检查后可发生接触性出血，检查子宫颈有糜烂样表现，少数患者有阴道排液增多，伴或不伴臭味，大部

7、分出现下腹胀痛、白带增多、白带带血。 2.2子宫颈病变筛查及其策略的发展 自20世纪50年头以来，宫颈细胞学筛查手段已由传统的巴氏涂片转变为以液基细胞学检查为主要手段， 依据2001年国际癌症协会举荐的TBS分类标准进行诊断4，其中鳞癌、HSIL、LSIL及ASCUS的细胞病理学诊断为阳性。TCT检测使宫颈癌尤其是癌前病变的诊断率显著提高，报道TCT检出鳞状细胞癌101.00%，鳞状上皮内高度病变101.22%5。HPV DNA检测在宫颈病变筛查中亦起着重要的作用，近几年探讨表明6，HPV检测对CIN以上病变的灵敏度高。目前多数HPV DNA主要检测13种高危HPV DNA。2004年，ASC

8、CP指南提出联合筛查的概念，但首选细胞学筛查；2022年ASCCP指南建议采纳HPV16/18分型进行分流管理；2022年ASCCP指南举荐首选HPV+细胞学联合筛查；2022年ACOG实践指南举荐首选HPV+细胞学每五年联合筛查。 2.3阴道镜检查 近几年来，宫颈癌前病变筛查程序遵循“三阶梯”的步骤7在国际上被普遍公认，筛查程序的其次步是阴道镜检查。临床上结合HPV和细胞学筛查结果，阴道镜下可以发觉与宫颈癌相关的异型上皮、异型血管，并对可疑部位进行定位活检，提高了宫颈疾病的确诊率。阴道镜诊断是一种有效方法，阴道镜下LEEP活检能够一次完成对初次治疗时有适应证的患者的诊断和治疗，较单独阴道镜活

9、检诊断具有肯定的优越性。提示我们在日常诊断工作中尽可能地运用阴道镜下LEEP活检，从而削减初次治疗时有适应证患者的诊断次数并有效减轻其苦痛，为及早赐予患者针对性的治疗供应依据。但是阴道镜对位于宫颈管内的鳞柱移行带的视察受限制。 2.4组织病理学检查 目前确诊宫颈癌前病变的金标准是宫颈活组织检查+宫颈管搔刮的组织病理学诊断。有探讨显示8，宫颈活检浸润癌漏诊率满足的阴道镜检查为5.3%；而不满足的阴道镜检查为23%。因此，对于阴道镜检查不满足9，或阴道镜下活检病理阴性者，采纳子宫颈搔刮术进一步行组织病理学诊断。组织病理学强调异型细胞占表皮的范围，目前主见多点活检，选取组织也应有肯定的深度，包括上皮

10、及足够的间质。 2.5诊断性宫颈锥切术 宫颈病变的诊断中，宫颈锥切术仍居重要地位，近年诊断性锥切主要是宫颈环形电切术。诊断性宫颈锥切术的指征是：不满足的阴道镜检查；宫颈细胞学检查与宫颈活检结果不符；可疑腺癌；可疑浸润癌。 3 CIN的治疗 3.1视察随访与药物治疗 CIN是一种不稳定状态，简单逆转至正常，可定期视察，大约60%会自然消退，若细胞学检查为LISL及以下和单纯HPV感染而细胞学正常的患者以及活检病理CIN的患者只需药物治疗和随访视察。应用维胺酸和核黄素栓剂宫颈局部上药，总有效率分别为74.29%、56.0%，有探讨显示用爱宝疗治疗宫颈糜烂合并HPV感染，疗效满足10，11。近年来应

11、用免疫调整剂治疗HPV感染能干脆增加宿主细胞的免疫实力。临床常用免疫调整剂阴道用人重组干扰素、胸腺肽等，主要针对CIN合并HPV感染的治疗。患者46个月后复查细胞学和HPV。不管实行何种处理方法，CIN患者的随访是特别重要的。CIN是很不稳定的病变，是边缘性病变，可逆转，应严密随访，同时高危型HPV、DNA的持续感染率比CIN明显上升，宜进一步行DNA倍体分析、HPV检测、陰道镜检查等，必要时宫颈锥形切除治疗，特殊是对于阴道镜检查不满足的患者，但不应过度治疗。CIN包括重度不典型增生和原位癌。依据病变范围、患者随诊可行性、年龄及生育要求等，确定行宫颈锥切或子宫切除术。 3.2物理治疗 物理治疗

12、主要用于病变小、低级别宫颈上皮内瘤变。常用的治疗方法有冷冻治疗，激光治疗，微波治疗等。有探讨表明12，对术前经过阴道镜严格选择的CIN的治疗，CO2激光汽化可平安的替代锥切；近几年来国内外采纳光动力学疗法，PDT是利用光动力效应对疾病进行诊断和治疗的一种新技术，为CIN患者供应了一个新的治疗方法13。 3.3手术治疗 约20%的CIN会发展为CIN，5%发展为浸润癌。探讨提示14，阴道镜检查满足的CIN和CIN在门诊运用LEEP术进行治疗，LEEP术稍微的副反应和可接受的治愈率值得推广，这种手术目前是临床上治疗宫颈上皮内瘤变病的一种常用方法。除此之外，随着对疾病和LEEP技术深化相识，LEEP

13、术在妇科领域适应症渐渐拓宽，技术本身也得到不断改进。目前对于阴道镜检查不满足CIN通常采纳子宫颈冷刀锥切术。对于合并有其他手术指针的妇科良性疾病和部分年龄较大、无生育要求的CIN也可行全子宫切除术。 3.4妊娠合并子宫颈上皮内瘤变 妊娠期间免疫力下降增加HPV感染的机会，且增高的雌激素使柱状上皮外移至子宫颈阴道部，转化区的基底细胞出现不典型增生变更，细胞学检查易误诊，但产后42 d可以复原正常。大部分妊娠期患者为CIN，仅约14%为CIN或CIN。一般认为妊娠期CIN仅作视察，亦不须要终止妊娠15，16，产后复查后再处理。 3.5 HPV疫苗的应用和我国实施接种疫苗的思索 HPV疫苗接种已在国

14、外上市应用，国内还没有上市。目前研制胜利的HPV疫苗主要是二价疫苗和四价疫苗。疫苗接种的目标人群为尚未有性活动者。自疫苗接种日起，抗体爱护作用的持续时间大约为5年。目前我国尚缺乏HPV疫苗接种人群的资料，还须要在疫苗上市后接着进行临床视察17，18。 综上所述，宫颈上皮内瘤变是宫颈癌发生发展的明确的病因学因素。我国每年宫颈癌新发病例约13.15万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8%。但宫颈癌病因明确、筛查方法完善，是一个可以预防的肿瘤19，20。在宫颈浸润癌演化发展过程中，CIN属于癌前病变阶段，要想对宫颈癌进行有效的防治，关键是要及早诊断和治疗CIN。为了对病变进行有效的评估，可通过普及、

15、规范子宫颈癌筛查，早期发觉CIN，并主动治疗高级别病变，对阻断子宫颈浸润癌的发生有着至关重要的意义。另外，待疫苗在国内上市后，主动推广HPV疫苗注射，亦可能通过阻断HPV感染预防宫颈癌的发生。 参考文献： 1顾卉晴.宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变的效果视察J.现代好用医学，2022，29：2101-300. 2林蓝，陈勍，陈杰生.LETM1蛋白过表达在子宫颈癌预后评估中的临床病理学意义探讨J.现代诊断与治疗，2022，28：159-160. 3陈梅庄，刘木彪.宫颈癌前病变手术治疗的现状与将来J.国际医药卫生导报，2022，23：613-621. 4ACO Obstetriciansgynec

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