生物制品研发机构质量管理体系的构建策略.docx

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1、生物制品研发机构质量管理体系的构建策略 摘要 随着生物制品的发展，其在治疗重大疾病中具有的独特性逐步被显示，生物制品将拥有广袤的市场前景，同时研发机构在研发过程中面临着质量管理的问题，给生物制品在申报注册以及研发过程中带来很大的挑战。本文从生物制品研发的特点动身，结合质量管理的发展阶段，从管理者的意识、质量管理平台、文件记录、人员和仪器设备5个方面提出了构建质量管理体系的一些策略，为生物制品研发机构质量管理体系的构建供应参考。 关键词 生物制品；研发机构；质量管理体系 中图分类号 R318 文献标识码 A 文章编号 1674-473107-0137-04 Construction strate

2、gy of quality management system in research and development organization of biological product LI Sun-hua WANG Shi-yi LI Li-jie ZHANG Yan LI Jian Institute of Biological Medicine，Division of Biopharmaceutical Product，Research Institute of Tasly Holding Group，Tianjin 300410，China Abstract With the de

3、velopment of biological product，its uniqueness in the treatment of major disease has gradually been shown， biological product will have a broad market prospect.Meanwhile，research and development organization is faced with quality management problems in the process of research and development which b

4、rings biological product great challenge in the registration，and research and development process.This paper starts from the the characteristics of biological product，combined with the developing stage of quality management，some strategies of the construction of quality management system had been pu

5、t forward in fields of managers consciousness，quality management platform，documentss record，personnel，instrument and equipment to provide reference for construction of quality management system in research and development organization of biological product. Key words Biological product；Research and

6、development organization；Quality management system 近年来，全球范围内生物技术和产业呈现加快发展的态势，主要发达国家和新兴经济体纷纷对发展生物产业进行部署，作为获得将来科技经济竞争优势的一个重要领域。我国推动生物技术研发和产业发展已有30多年的历史，一批生物科技研发基地和重大基础设施相继建成，一批关键技术取得突破，一批创新产品得到推广应用。在这个生物制品发展的年头，科研活动越显重要，而研发过程中质量管理体系的建立更是重中之重。为了让质量管理体系在生物制品研发机构中充分发挥作用，结合天士力控股集团探讨院生物药品探讨所构建质量管理体系中的一些策略，

7、供大家探讨。 1 生物制品研发特点 生物制品的研发是融合微生物学、免疫学、分子生物学、细胞学、基因工程及发酵工艺等学科学问的综合技术体现1。其特点：生物制品的研发为全球化程度最高的一项行业。不少胜利的生物制药公司提高在全球设立研发分支机构来进行合作，实现新技术的获得，从而提高其自身的研发实力。在这个行业，生物制品研发投资占销售额的比例是全部行业中最高的，据不完全统计，其投入是全部行业平均水平的4倍2。研发投入增长迅猛。证券市场报告记者整理了20222022年医药企业研发的占比发觉，生物制品德业平均研发的占比最高，化学制药行业次之，中药行业研发的占比最低。生物制品德业近3年的平均研发占比分别为4

8、.2%、4.7%、5.4%，且研发投入逐年增加。生物制品研发耗时长且费用昂贵3。研发新药的耗时特别长，从起先到产品最终胜利上市，一般须要12年左右的时间或者更长时间，从单一新药角度来看，一种新药从最初研发到最终研发胜利，平均需耗费约9亿美元。新药研发胜利率低4。2022年1月，Nature Biotechnology的一篇文章5通过BioMed Tracker数据库对临床探讨胜利率进行了系统性分析，数据覆盖20032022年间的4451个新药，数据显示，药物从期临床试验到FDA批准上市的胜利率为10.4%。生物制品研发活跃。生物技术药物和疫苗的研发最为活跃6。我国已有一批生物科技研发基地和重大

9、基础设施相继建成后，但是生物制品研发机构质量管理、标准规范和技术规程等未能系统建立，也有一些先知先觉型机构建立了质量管理体系，但是未能充分发挥其作用，制约着我国生物制品研发的发展。 2 质量管理的3个阶段 质量管理有3个阶段：第一阶段是质量检验阶段，仅对产品的质量实行事后把关，即强调最终产品的质量检验，但是质量检验并不能提高产品质量，只能部分剔除次品或废品，因而只能对产品的质量进行初次的限制。其次阶段是对生产过程质量限制阶段，强调产品质量不是检验出来的，而是生产制造出来的，因而应对产品生产的全过程进行质量限制，即对产品生产过程中影响产品质量的全部因素进行限制。从而将质量限制从事后把关提前到产品

10、的生产制造过程，对产品的质量供应了进一步的保证。第三阶段是建立并有效实施质量管理体系的阶段，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，因为产品的生产过程限制和最终的质量限制无法弥补其设计上存在的缺陷，即产品的最终设计确定了产品的最终质量7，因此，在生物制品研发机构建立并有效实施质量管理体系是形势所需，使科研工作削减失误8。 3 如何构建质量管理体系 科研活动具有创新性和不重复性的特点，科研管理中有大量不确定信息9，如随机信息、灰色信息以及模糊信息的存在10。怎么样在生物制品研发机构中构建好质量管理体系？我们从管理者的意识、质量管理平台、文件记录

11、、人员和仪器设备5个方面进行重点构建。 3.1 管理者意识 管理层特殊是中间执行层的管理贡献确定着质量管理的成败，大多数质量活动的失败不是技术缘由而是管理缘由，因为管理者没有就管理和改进要求通过行动达成自上而下的沟通11-12。目前，我国研发机构最高管理者多为学者或学术带头人担当，其质量理念和风险意识淡薄，他们更关注科研安排、科研条件、技术开发、成果专利、学术活动等，忽视了质量管理，而且，质量管理是一项长期性、见效慢的工作，使机构中的质量管理难以得到快速、持续的提高，也为生物制品研发机构的长远发展埋下隐患。为了解决上述问题，本生物所高层管理者做了以下工作：构建前，参与了一系列质量管理专项培训，

12、增加了质量意识，工作中更关注质量问题；建设中制订了质量方针和质量目标，建立了组织机构，进行了职责授权，参与每一次的质量会议，并为体系所需供应一切可利用的资源，加快了体系的构建，从体系的提出到基本建成只用了短短的半年；遇到质量问题，实行不回避，领导到试验室中去，参加试验，发觉问题，现场分析解决问题，确保对质量问题快速做出反应。 3.2 质量管理平台 质量管理体系的构建是一项技术性很强的系统工程，管理职责、资源管理、生产运行和过程评估等须要大量的时间、人力和物力，也须要有引领和推动质量管理体系构建及运行的平台，因此，成立质量管理平台是构建质量管理体系的第一要素，负责维护质量管理体系的正常运行，负责

13、限制和管理质量管理体系所要求的全部任务和程序的执行。同时须要质量管理部门完成工作：自身建设，招募具有质量专业理论学问，并经过与产品放行有关培训的人员作为质量授权人；招募具备相应质量专业学问的人员担当部门相应岗位。建立合适的组织架构，并形成书面文件，明确各级职能平台之间的关系以及相应的人员职责。引导相关平台在质量管理平台帮助下完成质量管理体系要求的相应任务。通过培训加强机构内人员的质量学问，并评估员工对培训内容的驾驭状况，或者组织全员性的考试，来评估员工的质量意识。 3.3 文件记录 文件管理是质量管理系统的基本组成部分，使企业机构各项质量活动有法可依、有章可循。目前与药品研发、生产、流通相关的

14、质量管理规范有药品非临床探讨质量管理规范、药物临床试验质量管理规范、药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范，全部这些规范的发布不仅表明研发机构建立质量管理体系有了法规依据，更显示了国家对此项工作的高度重视13。科研工作具有多样性、困难性确定了其质量管理文件体系有别与生产的质量管理文件体系，以免束缚科研人员的手脚，影响对未知的探究，因此，编制合适研发机构自身特点、具有形势特征的、操作性强的质量管理体系文件是质量管理体系建设过程中的中心任务。这须要完成以下工作：文件的编制、审核、批准和发放；制订试验操作记录规范，统一格式、规定记录的必要内容、试验人员的签名要求、复核人员的签名要求及相应责任、试

15、验完成后的记录原件的归档；探讨过程中所用到的各种材料的选购运用记录，如试验中原辅料、试剂及其他各类物料的选购运用记录、检验记录和往来票据、物料出入库的台帐、废品销毁的台帐、原辅料供应商审计文件、试验室及仓库温、湿度记录都应当精确登记并归类保存。经过半年的努力，编制了10多个一二级管理文件，包括了质量目标和质量方针，40多个三级管理文件；200多个操作规程，包含了仪器设备、操作方法，结束了构建前的无管理文件，缺操作规程，无记录的混乱状态，实现了文件记录规范化，正确指导了研发人员的试验和仪器操作，避开了构建前常常因研发人员试验操作或仪器操作的失误而导致试验失败。同时，体系保证了有记录可查，以及归类

16、保存大大节约了记录查阅的时间。 3.4 人员管理 生物制品研发人员素养相对较高，大部分来源高等院校，有着丰富的理论基础，而正是由于这些优点往往造成质量管理的不便14。管理太统一，势必遇到来自科研人员的阻碍，同时影响研发工作的发展；缺乏质量管理，由于没有具体的进度及质量要求，只能听从科研人员的一面之词，可能会使问题由少及多，甚至使课题探讨出现终结，因此，在体系构建人员管理中应进行以下工作：定期的质量培训，规定全体研发人员必需参与每月的质量培训会议，并要求各部门每周以部门为单位组织质量培训或探讨；多形式的质量培训，研发人员可以到产业化企业学习相关质量管理体系工作，也可以参与专业质量机关举办的培训会

17、议，或邀请质量管理方面的专家到现场赐予培训和指导；定期的考试，组织全员性的质量管理体系的考试，来评估研发人员的质量意识。体系构建前，研发人员不了解质量管理体系，质量管理相关会议培训没有参加过，体系构建后，每位研发人员都参与了至少一次专业的质量管理相关培训，同时定期的考试通过率为101%，充分说明白体系构建增加了员工的质量理念和风险意识。 3.5 仪器设备 研发机构因为人员编制问题没有设置专人管理仪器设备，有些机构设置了专人管理，也只是简洁地对仪器设备的卫生管理，忽视了系统管理。随着生物技术的发展，试验操作依靠仪器设备越来越多，仪器设备状况干脆确定了试验数据的精确性，从而影响研发工作，因此，要做

18、以下工作：设置兼职人员，负责仪器设备的全面性管理，包括管理制度、安排维护、周期计量、运行记录的更新，同时安排及落实各仪器设备的操作及维护规程到各负责人上；依据法规及机构内部制度的要求，对本生物所内相应的仪器设备让计量专业人员进行检定；对仪器设备的状态、运用和修理要有具体的记录，并定期进行完整性、科学性的检查，同时记录要按年份保存起来，便利查阅；通过质量风险评估，必要时要对一些关键仪器设备进行确认和验证，确保设备系统适应性。 4 有效实施质量管理体系 生物制品研发机构的质量管理体系是否能有效实施有许多详细的要求，把握好这些详细要求，就能实现体系的顺当运行。详细包括以下几方面。领导者高度重视：最高

19、领导者要确定质量方针及质量目标的改进，通过领导力和措施为质量管理体系的有效运行创建全员参加的环境；全员参加的意识：全员参加也是运行要求中比较重要的一方面，质量管理不单是质量部门的事情，而是全部工作人员的充分参加，在研发机构中，特殊是科研人员更须要主动参加，科研人员水平实力和意识推动体系发展，推动力越大，体系运行更快；持续改进是质量管理体系的永恒主题：科研活动的本质是创新，在持续前提下改进创新，依靠创新来持续改进，是科研活动与质量管理体系的完备结合；足够的资源：机构应确定并供应足够、合适的资源，包括人力资源和基础设施等，并进行有效的资源管理15。 5 结语 综上所述，生物制品研发机构构建有效的质

20、量管理体系对于保证科研活动质量极为重要。随着生物技术和生物医药的迅猛发展，对研发机构的质量管理工作要求越来越高，要想我国跨入国家一流的生物制品质量管理队伍行列，构建和完善生物制品研发机构的质量管理体系已经势在必行。 参考文献 1 刘文军.生物制品专刊序言J.生物工程学报，2022，27：673-674 2 白晶楠，藤娟.生物制药研发觉状分析J.黑龙江科技信息，2022，：46. 3 Paul SM，Mytelka DS，Dunwiddie CT，et al.How to improve R&D productivity：the pharmaceutical industrys grand ch

21、allengeJ.Nat Rev Drug Discov，2022，9：203-214. 4 李辉.新药的发展趋势J.精细与专用化学品，2022，22：4-8. 5 Hay M，Thomas DW，Craighead JL，et al.Clinical development success rates for investigational drugJ.Nat Biotechnol，2022，32：40-51. 6 郭中平.我国生物制品质量标准体系的探讨J.中国新药杂志，2022，23：1014-9101. 7 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.质量管理体系：药品GMP指南Z.2022

22、. 8 潘虹.质量管理体系在高校科研工作中的应用J.中国高校科技，2022，：34-35. 9 方勇，郑银霞.全面质量管理在科研管理中的应用与发展J.科学学与科学技术管理，2022，35：28-38. 10 高丹盈.科研管理的不确定性及其定量化方法J.科研管理，2002，：103-108. 11 刘金强，刘琴.论研发质量管理体系的构建J.企业科技与发展，2022，：96-101. 12 洪刚.我国药品认证检查机构建立统一的质量管理体系的必要性分析J.中国药房，2022，23：3863-3865. 13 刘哲鹏，杨世霆，徐鸽.质量管理在药品研发过程中的应用J.药学实践杂志，2022，27：294-296. 14 石晓东.药品研发质量管理问题探讨J.科技致富向导，2022，：152，189. 15 张志生，张冰.持续改进在高校科研活动质量管理体系中的应用J.科学管理探讨，2022，30：24-28. 第12页 共12页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页第 12 页 共 12 页